Maude SL,Frey N,Shaw PA,Aplenc R,Barrett DM,Bunin NJ,Chew A,Gonzalez VE,Zheng Z,レイシー sf、MAHNKE YD、Melenhorst Jj、ラインゴールドSR、シェンa、ティーチー Dt、LEVINE bl、June Ch、ポーター Dl、Grupp Sa。 白血病における持続寛解のためのキメラ抗原受容体T細胞。 N Engl J Med. 2014Oct16;371(16):1507-17. ドイ:10.1056/Nejmoa1407222. エラータムで:N Engl J Med. 2016Mar10;374(10):998.
背景:
再発した急性リンパ芽球性白血病(ALL)は、積極的な治療法が利用可能であるにもかかわらず治療が困難である。 CD19を標的とするキメラ抗原受容体修飾T細胞は、従来の治療法の多くの制限を克服し、難治性疾患の患者で寛解を誘導することができます。
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再発または難治性の患者におけるCD19指向キメラ抗原受容体（CTL019）レンチウイルスベクターを形質導入した自己t細胞を注入した0.76×10（6）-20.6×10（6）CTL019 患者は、応答、毒性作用、および循環するＣＴＬ０ １ ９Ｔ細胞の拡張および持続性についてモニターした。
結果:
合計30人の子供と大人がCTL019を投与された。 完全寛解は、ブリナツモマブ難治性疾患を有する2人の患者および幹細胞移植を受けた15人を含む27人の患者（90％）で達成された。 CTL019細胞はin vivoで増殖し、応答を持っていた患者の血液、骨髄、および脳脊髄液中で検出可能であった。 持続的寛解は、6ヶ月のイベントフリー生存率67％（95％信頼区間、51〜88）および全生存率78％（95％CI、65〜95）で達成された。 6ヶ月で、患者がCTL019の持続性を有する確率は68％（95％CI、50〜92）であり、患者が再発のないB細胞形成不全を有する確率は73％（95％CI、57〜94）であった。 全例にサイトカイン放出症候群が認められた。 患者の27％で発症した重度のサイトカイン放出症候群は、注入前に高い疾患負担と関連しており、抗インターロイキン-6受容体抗体トシリズマブで効果的に治療された。
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CD19に対するキメラ抗原受容体修飾T細胞療法は、再発および難治性ALLの治療に有効であった。 CTL019は、幹細胞移植が失敗した患者であっても、高い寛解率と関連しており、24ヶ月までの耐久性のある寛解が観察された。 （ノバルティスなどによる資金提供、CART19ClinicalTrials.gov 番号、NCT01626495およびNCT01029366。).