一般的な対策
文献に記載されている有効な選択肢の不足は、石灰化症の治療を主要な臨床的課題にしている（表1）。 低酸素症との関係を考えると、外傷、喫煙、ストレス、および寒冷暴露を避けるなど、四肢への血流を改善するための一般的な措置が非常に重要である。 同様に、レイノー現象およびデジタル潰瘍の医学的治療は、石灰化症の予防および治療において役割を果たす可能性がある。 痛みや抗炎症薬、感染症の治療、創傷ケアなどの支持療法も重要です。 苦痛があれば、acetaminophenおよび非ステロイドの炎症抑制の代理店は助けることができます;但し、麻薬は十分な苦痛制御に必要かもしれません。 コルチコステロイドの注入はよく容認され、緩和的、石灰化症からの二次発火の減少で有効かもしれません。 SScおよび石灰化症を有する患者の一つの公開されたケースでは、20mg/mLのトリアムシノロンアセトニド懸濁液を4-8週間間隔で病変の縁部に注入すると、12 赤みや濃い緑色/黄色の排出が広がるなどの臨床的特徴を有する石灰化病変の重感染の疑いがある場合は、抗生物質を処方する必要があります。 培養物で同定された最も頻繁な生物は、黄色ブドウ球菌であった ; したがって，セファレキシン，ジクロキサシリン，クリンダマイシンなどの連鎖球菌およびブドウ球菌に対する良好な被覆性を有する経口抗生物質による適切な経験的治療が推奨される。 石灰化症が潰瘍化する場合、Duodermのようなhydrocolloid膜が有用である可能性があります。 Duodermは細菌から皮を保護し、それ以上の傷害に対して障壁として役立つ強い接着剤が塗られるポリウレタンフィルムである。 潰瘍の上の領域を過酸化水素3％または抗菌石鹸で洗浄し、乾燥させ、抗菌軟膏で覆うことをお勧めします。 Duodermはおよそ1/2から1inに切られるべきです。 傷の差益を越えて接着剤の皮をむいた後傷に適用されて。 テープはドレッシングの端のまわりでそれの保存を援助するのに使用されるかもしれません。 Duodermドレッシングは、3日ごとに交換して清掃するか、またはドレッシングが大量の液体を滲出させている場合は、すぐに清掃する必要があります。
薬理学的治療
石灰化症を軽減することを目的としたいくつかの薬理学的治療法は、単独療法または組み合わせて、孤立した症例で成功しているが、一貫して有効であるとは思われず、エビデンスの大部分は症例報告、小規模な症例シリーズ、および小規模なオープンラベル研究から来ている。 さらに、これらの薬剤は、最近まで、無作為化臨床試験でそれらを研究するための検証されたアウトカム測定が行われておらず、その臨床的影響は長期の観察期間を必要とするため、規制当局の承認を受けていない。
カルシウムチャネルブロッカー
カルシウムチャネルブロッカー（CCB）は、影響を受けた組織および局所マクロファージの細胞内カルシウム流入を減少させることにより、カルシウムニドの形成および結晶化を変化させる。 Diltiazemは石灰化症の治療のために最も頻繁に使用されるCCBです。 いくつかの症例報告では、SSc患者における石灰化症のために240-480mg/日のジルチアゼムで1-12年間陽性の結果が示されている。 メイヨークリニックの研究では、ジルチアゼムは石灰化症の第一選択療法として9人の患者のうち17人に有効であった。 しかし、SScと手のx線写真上の石灰化症を有する23人の患者の一つの大きな遡及的研究は、12はジルチアゼムの180mg/日で治療された、三人の患者の病 他のCCBの使用はより少なく頻繁に報告されました。 Palmieriらによる研究では。 ジルチアゼムを許容しなかった一人の患者は、有効な応答なしにベラパミルを受けた。 メイヨークリニックの研究では、アムロジピンで治療された患者は改善した。 カルシウムチャネル遮断薬の潜在的な副作用は、動脈低血圧、下肢浮腫、および頭痛である。 この相反する証拠にもかかわらず、CCBは、いくつかの著者によってACTDにおける石灰化症の第一選択治療として提案されている。
ビスホスホネート
ビスホスホネートは、マクロファージ炎症性サイトカイン産生を阻害し、カルシウムターンオーバーを減少させることにより、石灰化プロセスを逆転させるのに有用である可能性がある。 石灰化症と骨粗しょう症との関連はまた、これらの薬剤が石灰化症の治療において役割を有する可能性があることを示唆している。 石灰化症に対するビスホスホネートの効果に関する矛盾する報告が出版されている。 10ヶ月の平均のためにエチドロネートで治療DMまたはSScに関連付けられているジストロフィー石灰化症を持つ六つの患者のレポートはほとんど成功を示 . しかし、臨床および放射線検査で見られる広範な石灰化症を有する別のSSc患者は、1年間エチドロネートで治療し、機能改善および病変の部分退行を有し より最近の症例報告は、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症のためのリセドロネートによる治療の6ヶ月後の限られた皮膚SSc（lcSSc）患者における石灰化症の パミドロネートの静脈内注入は、主にDM患者におけるいくつかの症例報告/シリーズにおいて石灰化症に有効であることが報告されている。 酸の還流、esophagitisおよび食道の潰瘍のような胃腸(GI)の副作用は患者のための第一次心配で、水の少なくとも8つのozが付いている朝の空の胃の最初の事の薬物を取り、半時間食糧を避けることによって防がれるかもしれません。 証拠の不足を考えると、石灰化症の治療におけるビスホスホネートの有効性は不明のままである。
ワルファリン
ビタミンKに拮抗することにより、ワルファリンはカルシウムとリン脂質結合特性を有するガンマカルボキシグルタミン酸の産生を阻害し、石灰化症患者で増加することが見出されている。 いくつかの研究では、ワルファリンが小さな石灰化沈着物に有効である可能性があることが示唆されているが、石灰化症におけるワルファリンの使用を支持する証拠は矛盾しており、その使用は広く受け入れられていない。 SScまたはDMを有する7人の患者および実質的および複数の皮下石灰化の証拠を対象とした二重盲検プラセボ対照試験では、ワルファリン1mg/日を18ヶ月間、四人の患者がプラセボを受けた。 治療群の二人の患者は、プラセボ群のいずれと比較してテクネチウム99m-ジホスホネートの注射による全身骨シンチグラフィーにおける骨格外取り込みの減少を示した。 . SScを有する三人の患者のケースシリーズは、二人の患者が低用量ワルファリンによる治療の1年後の身体検査で評価された播種性石灰化症の完全な解 非応答患者はより大きく，より長く立っていた石灰化症を有していた。 しかし、14.6ヶ月の平均のための低用量ワルファリンで治療広範かつ長年石灰化症（SScと一つ）を持つ六つの患者の別の研究では、五石灰化症の臨床的およ メイヨークリニックの研究では、石灰化症およびACTDを有する19人の患者のうち、ワルファリンを受けなかった群と比較して、石灰化症以外の状態に対してワルファリンを受けた。 ワルファリンによる出血のリスクが低く、まれに皮膚壊死を引き起こす可能性があります。
ミノサイクリン
このテトラサイクリン系抗生物質は、抗炎症性およびカルシウム結合性を有する。 ロバートソン他 50または100mg/日のミノサイクリンで平均3.5年間治療されたlcSScおよび石灰化症の患者の研究を発表した。 治療に耐えることができた八人の患者は、臨床的および放射線学的に評価された沈着物の大きさの適度な減少を伴って、石灰化症に関連する潰瘍およ 予想外の効果は、石灰化症の白/黄色から青/黒色への黒ずみであった。 一時的に治療を中止した二人の患者は石灰化症の再発を有していたので、著者らはミノサイクリンの周期的な長期使用（4-8週間の治療に続いて3-4ヶ月の中止）を推奨した。 ミノサイクリンの潜在的な副作用は、皮膚の色素沈着、めまい、および発疹である。
コルヒチン
ミノサイクリンと同様に、コルヒチンはカルシウム沈着物の大きさよりも石灰化症に伴う炎症を軽減するのに有効であると思われる。 コルヒチンは、微小管重合を阻害することにより白血球走化性および食作用を破壊することによって抗炎症効果を有する。 SSc患者におけるコルヒチンの使用に関する少数の報告のみが発表されている。 SScおよびprepatellar石灰化症のある患者は、経口コルヒチンの1mg/日を受け、フォローアップの2ヶ月後に関連する局所炎症および関連する皮膚潰瘍の治癒の退 線状強皮症および潰瘍性皮膚石灰症を有する別の患者は、コルヒチン1mg/日で治療され、4ヶ月後に潰瘍が治癒した。 メイヨークリニックの研究では、八人の患者のうち三人がコルヒチンと陽性反応を示し、そこからカルシウム沈着物の完全な解決を報告した。 ＣＣＢ後の石灰化症治療の第二の選択肢としてコルヒチンを提案した。 コルヒチンは、下痢、腹痛、およびまれに、神経または筋肉の損傷を引き起こす可能性があります。
セフトリアキソン
この第三世代のセファロスポリンはカルシウムイオンを結合し、不溶性カルシウム複合体を形成することができる。 石灰化病変の有意な退縮を経験し、セフトリアキソン（2g/日）を静脈内に20日間静脈内に新しい病変を経験したモルフェアおよび複数の石灰化沈着物を有する患者の一つの報告がある。
プロベネシド
プロベネシドは痛風発作を予防するための治療薬として承認されている尿酸排泄薬です。 従ってそれは腎臓の隣酸塩整理を高め、石灰化プロセスを減らす血清の隣酸塩レベルを減らします。 SScでは研究されていないが、500mgまでのプロベネシドで一日三回治療された若年DMおよび広範な石灰化症を有する一人の患者は、7ヶ月後に臨床およ それは可能性としては発疹、下痢およびnephrolithiasisを引き起こすかもしれません。
水酸化アルミニウム
水酸化アルミニウムは、腸の吸収を減少させることによって血清リン酸レベルも低下させる。 水酸化アルミニウムは石灰化症の沈殿物の柔らかくなり、サイズの減少を用いるsleおよび何人かのDMの患者で石灰化症のために処置として首尾よく使 石灰化症のための水酸化アルミニウム30mLによる治療の一つのケースレポートは、良好な応答を示す、SSc患者に掲載されています。 水酸化アルミニウムの最も一般的な副作用は、吐き気、便秘、糞便の変色、および腹痛などのGI症状である。 それは腎不全の患者でアルミニウムにより厳しい隣酸塩枯渇および二次osteomalaciaまたは骨粗しょう症を引き起こす集まるかもしれないので注意して使
静脈内免疫グロブリン
石灰化症の治療における静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用は限られており、混合した結果を示しています。 IVIGで治療されたSSc関連石灰化症における唯一の症例報告は、Schanzらによって出版されている。 彼らは、LCSSCと左人差し指の石灰化症を無効にする患者は、IVIGの5ヶ月後に症状がなかったことを報告しました。 著者らは、この効果がその抗炎症特性に基づいており、おそらく活性化マクロファージの抑制に関連していると仮説を立てている。 DM関連石灰化症に関する矛盾するデータがあり、肯定的および否定的な結果がある。 潜在的な副作用は、アレルギー反応および注入反応、頭痛、無菌性髄膜炎および血栓症である。
生物学的薬剤
石灰化症における炎症およびTNF-αの潜在的な役割を考えると、抗TNF剤は石灰化病変の治療に有用である可能性がある。 SSc筋炎の重複とインフリキシマブ3mg/kgで治療した難治性石灰化症の患者の一つのケースレポート0、2、および6週間で注入し、その後8週間ごとに、石灰化の大きさの減少とシリアル骨盤CTイメージングで41ヶ月で新しい預金を示さなかった。 リツキシマブ、キメラ抗CD20抗体は、SSc患者における石灰化症を治療するための別の有望な治療法である可能性があります。 広範な石灰化病変を有するlcSSc患者は、身体検査でこれらのサイズの減少を経験し、彼女の痛みは、リツキシマブの二つのコース（それぞれ375mg/m2の四週間注入）18ヶ月離れて治療の1年後に大幅に改善した。 間質性肺疾患および関節炎を治療するためにリツキシマブの同じレジメンを使用してlcSScを有する女性の別の最近の症例報告は、最初の注入の7ヶ月後 肺、皮膚、または関節疾患に対するリツキシマブの一つ以上のサイクル（375mg/m2の四週間注入）で治療された10人のSSc患者のケースシリーズは、ベースラインで石灰化症を持っていた六つの患者のうち三は、フォローアップ期間（37±21ヶ月、範囲18-72ヶ月）の終わりまで改善し続けた最初のサイクルの後6ヶ月として早くも臨床的改善を有していたことを報告した。 対照的に、Ｈｕｒａｂｉｅｌｌｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 右手首に石灰化症のX線証拠を有する女性SSc患者の症例を報告し、間質性肺疾患および関節炎のために、リツキシマブ（各1g）を2週間間隔で、その後6ヶ月毎に注入した。 その後，手首と左肘に広範な石灰化症を発症した。
新たな治療法
SScおよびその他のACTDにおける石灰化症に対する将来の医学的治療法には、ホスホジエステラーゼ5阻害剤およびプロスタサイクリン 肺高血圧症の評価および強皮症（PHAROS）レジストリにおける転帰の認識における予備的観察は、SSc-肺動脈性高血圧（PAH）およびpahの皮下トレプロスチニルで治療された石灰化症を有する二人の患者が同時に治療の50ヶ月後に石灰化症病変において約6％の放射線改善を経験したことを見出した（Shapiro et al.、未公開データ）。 カルシニューリン阻害剤、他の抗ＴＮＦ剤、アナキンラ（ＩＬ−１受容体阻害剤）、またはトシリズマブ（ＩＬ−６に対するモノクローナル抗体）のような他の抗炎症剤および免疫調節剤は、潜在的に石灰化症に影響を及ぼす可能性がある。 これらの治療法は、前向き研究および無作為化比較試験において評価が必要である。
介入手順
二酸化炭素レーザー気化
二酸化炭素（CO）レーザー組織気化手順は、カルシウム沈着物の優れた可視化と気化を可能にする無血の技術です。 Bottomley et al. 指の症候性デジタル石灰化の21の領域の合計で六つのSSc患者を治療し、12で痛みと機能の完全な解決、5で部分的な改善、2で少し改善、および2で石灰化症の再発を発見した20ヶ月の中央値のフォローアップ後。 より最近の症例報告では、lcSSc患者の六つの影響を受けた数字は、6週間後に症状の完全な治癒と解決と、5年にわたってCOレーザー気化による単一の治療を受
体外衝撃波砕石術
体外衝撃波砕石術（ESWL）は、石灰化症に関連する潰瘍の症状の効果的な寛解と治癒を提供する可能性のある、低侵襲で安全で耐 Sparsa et al. 石灰化症とeswlによって正常に治療された広範な二次潰瘍を有するlcSSc患者の症例を記載した。 進行性石灰化症を有する九人の患者（SScを有する三人）の前向き研究は、3週間間隔で三つのESWLセッションの後、石灰化症の中央領域が3.1から1.9cm2に減少したことを発見した。 さらに、視覚的なアナログスケールの痛みのスコア（範囲0-10）は7から2に6ヶ月後に減少した。
外科的切除
外科的切除は、より大きく深いカルシウム沈着物、特に腱、血管、神経の上に位置し、完全性と機能を維持する必要がある場合に選択され メイヨークリニックの経験では、外科的切除のみを受けた11人の患者全員が反応し（完全反応で8人）、医学的および外科的治療を受けた16人の患者のうち17人（完全反応で14人）が反応した。 対照的に、医学療法のみで治療された7人の19人の患者のみが任意の応答（完全な応答を有するもの）を有していた。 外科的切除の潜在的なリスクは、皮膚壊死、感染、および運動範囲の減少につながる可能性のある遅い創傷治癒である。 ドレナージによる皮膚切開は最も簡単な手順であるが、これが十分でない場合、Saddicらによって提案されているように掻爬によって部分的な除去を得るこ 彼らは、左第三指の先端に石灰化症の掻爬を受けたlcSSc患者において、痛みの減少および短い治癒時間を含む優れた臨床転帰を報告した。 付加的なアプローチは石灰化症を柔らかくするために高速マイクロぎざぎざを使用してdebulkingプロシージャである。 数字に影響を与える石灰化症を有するｓｓｃ患者のレトロスペクティブ研究は、この方法で患者満足度が高く、障害スコアが低い（腕、肩、手のアンケートとミシガン手のアンケートの障害によって測定される）ことを示した。 しかし，石灰化症の完全な解消を報告した患者はおらず，再発を認めた。 SSc患者の治療に経験した外科医への紹介は、大規模、限局性、および症候性石灰化症の場合に配置する必要があります。