上皮新生物におけるサイトケラチン5/6の発現:509例の免疫組織化学的研究

CK5/6は中間サイズの塩基性ケラチンである。 正常組織では、CK5/6は、主に角化(表皮)および非角化(粘膜)扁平上皮、ならびに前立腺、乳房および唾液腺の基底筋上皮細胞層において発現される。 CK5/6は、表皮、扁平上皮、および筋上皮起源の良性および悪性腫瘍にも見られる(13、14)。 1989年、Moll et al. (15)ck5タンパク質二相性悪性中皮腫(MM)の12の13例ではなく、肺腺癌の21例のいずれでも実証されました。 この研究は、約10年後、オルドネス(3)が中皮腫の40例のすべてと肺癌の30例のいずれもCK5/6に陽性であったことを発見したときまで、ほとんどの病理学者の注意を引きませんでした。 Cury et al.による追加の研究。 (8)これらの観測を確認した。 CK5/6は腺癌対MMの免疫組織化学的な鑑別診断で複数のmesothelialマーカーの1つとして多くの病理学者によって現在使用されます。

MM対胸膜転移性腫瘍の鑑別診断の補助としてCK5/6を使用する場合は、二つの問題を考慮する必要があります。 第一に、肉腫様MMにおけるCK5/6の陽性率は、二相性MM(76%)に見られるものよりもはるかに低い(30%)である。 現在の研究とAttanoosらによる研究が。 (16)肉腫様中皮腫の症例の三分の一だけがCK5/6を発現していることを示し、通常、定期的な組織学的検査によって転移性腺癌と区別することができる。 実際、肉腫様MMは、原発性または転移性の胸膜または腹膜ベースの肉腫と混同されることが多い。 この場合、他のmesothelialマーカーは、thrombomodulinおよびcalretininのようなCK5/6と共に、使用されるべきです。 Attanoos et al. (16)は、肉腫様中皮腫の症例の約三分の一がこれら三つのマーカーの少なくとも一つを発現したことを示しているが、他の紡錘細胞肉腫は事実上常に陰性であることを示している。<6969><328>MMの診断の補助としてCK5/6を使用する際の第二の考慮事項は、様々な腺癌がCK5/6に対しても陽性であり得るということである(表2)。 Ordóñez(3)およびCury et al. (8)両方とも腺癌におけるCK5/6発現を研究した;彼らは、様々な組織起源の腺癌の約15%がCK5/6に対して陽性であることを示した。 現在の研究は、おそらく研究された腺癌のタイプの変化のために、わずかに低いCK5/6陽性率9%(表1)を得た。 興味深いことに、3つの研究はすべて、CK5/6陽性腺癌が主に子宮、卵巣、乳房、膵臓、および胆道に由来することを示した(表3)。 胸膜腺癌は胸膜に転移すると胸膜MMと容易に混同されることがあります。 乳癌にはエストロゲン受容体(ER)、GCDFP-15、CEA、Berep4、MOC31、CD15、BG8、MMにはトロンボモジュリン、カレチニンなどの追加の免疫組織化学マーカーが有用であり、転移性膵臓、子宮内膜、または卵巣腺癌にはck5/6陽性(30-40%)が最も高い割合であるため、腹膜転移性腺癌と腹膜転移性腺癌の区別を助けるためにCK5/6が使用される場合にも問題がある可能性がある。——— さらに、膵臓、子宮および卵巣からの腺癌は頻繁に腹膜腔に転移し、トロンボモジュリン、CD44Hおよびcalretinin(8)のような他のmesothelialマーカーを、表現するかもしれません。 したがって,組織学的および免疫組織化学的研究だけでは,腹膜中皮腫と転移性腺癌とを区別することは極めて困難である可能性がある。 追加の臨床歴(アスベスト暴露)、放射線所見、および他の免疫マーカー(ER、CEA、MOC-31、Berep4、およびCD15)は、正しい診断を確立するために重要な場合があります。

表2単純上皮から報告されたCK5/6陽性腫瘍の概要
悪性中皮腫、腺癌、および扁平上皮癌におけるCK(サイトケラチン)5/6、Ck7、およびCK1 4の発現

CK5/6免疫反応性の評価は、他のいくつかの診断状況において有用であり得る。 CK1 4(1 7)のような他の高分子量サイトケラチンと同様に、CK5/6タンパク質は、主に層状上皮および同族新生物において発現される(表1)。 したがって、CK14で記載されているものと同様に、CK5/6は、扁平上皮分化の同定の補助として使用することができる。 Baschinskyらによって最初に記載されたように、ck5/6はまた、肝細胞癌(まれにCK5/6陽性)対転移性膵臓癌(症例の3分の1〜半分でCK5/6陽性)の鑑別診断に有用であ (18). 第三に、CK5/6は、膀胱対前立腺癌の免疫診断に有用であり得る。 現在の研究では、移行上皮癌の63%がck5/6陽性であったのに対し、前立腺腺癌のすべての症例はck5/6陰性であったことが示された。 さらに、ck5/6は良性前立腺腺の基底細胞を染色するが悪性腺は染色しないため、CK5/6抗体は34β e12抗体と同様に良性前立腺増殖と悪性前立腺増殖の区別に有用である可能性がある。 実際には、Abrahams et al. (19)CK5/6が優れた感度(97%)34β e12(33%)確実に萎縮性前立腺腺を染色に比べていたことがわかりました。

要約すると、現在の研究では、組織学、他の免疫マーカー、臨床歴、および放射線所見とともに使用される場合、中皮腫と肺腺癌および非肺腺癌との区別におけ CK5/6は、様々な組織起源の層状上皮および筋上皮細胞からの癌腫を染色する; 従って、それはsquamous細胞の癌腫、基底細胞の癌腫、移行上皮の癌腫、唾液腺の腫瘍および胸腺腫のためにマーカーとして使用することができます。 CK5/6はまた悪性のprostatic腺から温和の分離に有用かもしれません。 Ck5/6が前立腺癌の診断のための34º e12へ優秀なマーカーであるかどうか付加的な調査を要求します。

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