発作性夜間血色素尿症（PNH）は、グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカー生合成に必要なX結合遺伝子PIG-Aの体細胞変異を特徴とする後天性クローン造血幹細胞障害である。 これは、通常GPIによって固定されているすべての膜タンパク質の発現が存在しないか、または減少した結果-CD55とCD59を含む-すべての循環細胞で、溶 “二重病因”モデルによれば、骨髄不全の微小環境で正常な造血よりも優先的に増殖するPNHクローンを支持する免疫調節選択がある。 “PNH様”欠損の発生率は、多くの血液学的疾患および正常個体の末梢血細胞（PBC）においても実証されている。
補体系は、宿主組織に重度の障害を引き起こす可能性があると認識されている。 これは、自己免疫疾患の設定で広く実証されています。 補体調節タンパク質として知られるCD55およびCD59などの複数の調節および阻害酵素は、自己細胞を保護するすべてのレベルで補体カスケードの進行を調整する。 補体活性化および細胞減少は、ＰＢＣ膜上のＣＤ５ ５および／またはＣＤ５ ９発現の減少と関連している。 本研究の目的は、リウマチ性疾患患者における”PNH様”赤血球集団の存在を評価し、臨床的または実験室パラメータとの可能な相関を調査することであった。
リウマチ性疾患を有する113人の患者（女性94人、男性19人、年齢中央値：64歳）の赤血球において、CD55およびCD59の発現を評価した: 慢性関節リウマチで38、全身性エリテマトーデスで25、シェーグレン症候群で17、全身性硬化症で7、血管炎で12、皮膚筋炎で2、強直性脊椎炎で1、混合結合組織疾患で11、セファクリル-ゲルマイクロタイピングシステムを用いて、フローサイトメトリーと同等の感度を持つ”PNH様”赤血球欠損をスクリーニングするのに有用な半定量的、安価で簡単な方法である。 同様の年齢と性別の百二十から一（121）健康な献血者とPNHを持つ10人の患者も対照群として、研究されました。 ＣＤ５ ５−および／またはＣＤ５ ９−陰性Ｒｂｃを有する全ての試料において、Ｈ Ａ Ｍおよびショ糖試験も実施した。
興味深いことに、大多数の患者（104/113、92％）は、”PNH様”赤血球集団を示した：47（41.6％）はCD55およびCD59の同時欠乏を示し、50（44.2％）はCD55の単離された欠乏を示し、6（6.2％）はCD59の単離された欠乏症を示した。 健康なドナーでは、2（1％）のみが付随するCD55/CD59陰性と3（2％）単離されたCD55またはCD59欠乏症と赤血球を持っていた。 両方の抗原の欠乏の最も一般的な割合は10％であったが、”PNH様”赤血球クローンは、総赤血球集団の25％を超えたことはありません。 すべてのPNH患者は、同時CD55/CD59欠乏症を示した。 さらに、患者のヘモグロビン（Hb）とRBC上のCD55発現（rs=-0.205、p=0.029）との間に前例のない関係を発見したことをhigh-lightenされるべきであるが、Hbの平均濃度は、CD55の正常な発現を有する患者とこのタンパク質の欠乏を有する患者（δ=-1.4534g/dl、p=0.0151）との間で比較したときに有意な差（δ）があった。 私たちの患者には溶血の臨床的または実験室的証拠はなかった。 “PNH様”赤血球集団の存在と細胞減少症または自己免疫障害に対する特異的治療との間には関連性はなかった。 Ｈａｍおよびしょ糖陽性はＰＮＨ患者にのみ認められた。
結論として、この研究は、リウマチ性疾患の患者におけるCD55-および/またはCD59-欠乏症を有する赤血球の存在を支持する証拠を提供する。 これらの患者の骨髄中に小さなPNHクローンが存在することは、正常な造血組織に対して増殖し、我々の方法論で検出可能になる生存上の利点を獲得し、この現象の根本的な原因となる可能性がある。 さらに、これらの患者において、Rbc上のCD55欠乏症がHbのレベルに影響を及ぼすことが示された。 この欠損の正確な病態生理学的メカニズムを明らかにするためには、分子技術を用いたさらなる研究が必要である。
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