シャルコット・マリー・トゥース病とは?
シャルコー＝マリー＝トゥース病（CMT）は、末梢神経に損傷を与える疾患群の一つであり、脳や脊髄から身体の他の部分との間で情報や信号を伝達する神経、また脊髄や脳へのタッチバックなどの感覚情報を伝達する神経である。 CMTはまた、筋肉を制御する神経に直接影響を与える可能性があります。 進行性の筋力低下は、典型的には青年期または成人期初期に顕著になるが、疾患の発症はどの年齢でも起こり得る。 長い神経が最初に影響を受けているので、症状は通常、足と下肢で始まり、指、手、腕に影響を与える可能性があります。 一部の人々は、彼らが病気を持って知っていることはありませんが、CMTを持つほとんどの個人は、身体障害のいくつかの量を持っています。
CMTは遺伝性運動および感覚神経障害とも呼ばれ、最も一般的な遺伝性神経障害の1つであり、米国では推定126,000人、世界では260万人に影響を与え ほぼすべての症例が継承されています。 これは、人が2つ以上の遺伝子に変異を有し、それぞれが病気の一形態を引き起こすときに起こる。 CMTは異種遺伝性疾患であり、異なる遺伝子の突然変異が同様の臨床症状を引き起こす可能性があることを意味する。 CMTは、1886年にそれを記述した3人の医師にちなんで命名されました。
現在、CMTの治療法はありませんが、支持療法で管理することができます。 CMTは通常生命を脅かすものではなく、呼吸のような重要な機能に関与する筋肉に影響を与えることはめったにありません。 CMTのほとんどの形態を持つ人々は、通常の平均余命を持っています。
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シャルコー-マリー-トゥース病の原因は何ですか？
神経細胞は、軸索と呼ばれる細胞の細長い部分に電気信号を送ることによって、遠くの標的に情報を伝達します。 軸索はミエリン、電線の絶縁材のように機能し、電気信号の高速伝達を助けるカバーによって囲まれる。 無傷の軸索およびミエリン鞘がなければ、神経および軸索に沿って走る信号は遅いか、または末梢神経細胞が筋肉を活性化したり、四肢から脊髄および脳に感覚情報を中継することができなくなることを意味する弱い信号を有する。
CMTは、末梢神経軸索またはミエリン鞘の構造および機能に関与するタンパク質を支持または産生する遺伝子の変異によって引き起こされる。 ＣＭＴでは４ ０以上の遺伝子が同定されており、各遺伝子は１つ以上のタイプの疾患に関連している。 さらに、複数の遺伝子を１つのタイプのＣＭＴに連結することができる。 CMTのすべてのケースの半分以上染色体17のPMP22遺伝子の重複によって引き起こされます。
異なるタンパク質は異なる形態のCMT疾患において異常であるが、全ての変異は主に末梢神経の正常な機能に影響を及ぼす。 ミエリンの遺伝子欠損はコーティングの機能不全を引き起こし、神経信号を歪めたりブロックしたりしますが、他の突然変異は軸索機能を制限し、軸索
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シャルコー-マリー-トゥース病の症状は何ですか？
CMTは、腕、手、脚、足の感覚神経と運動神経（筋肉が収縮する衝動を引き起こす神経）の両方に影響を与えます。 影響を受けた神経はゆっくりと退化し、遠くの標的と通信する能力を失う。 運動神経の変性は、筋肉の衰弱をもたらし、腕、脚、手、または足の筋肉の大きさ（萎縮）を減少させる。
初期の典型的な特徴には、足と下肢の筋肉の衰弱または麻痺があり、足を持ち上げることが困難（足の落下）および頻繁なつまずきまたは落下を伴う高 個人はまたバランス問題に気づくかもしれない。 高いアーチやカールしたつま先（hammertoes）などの足の変形もCMTでは一般的です。 下の脚は、筋肉のバルクの損失のために”逆シャンパンボトル”の形を取ることがあります。 病気が進行するにつれて、衰弱および萎縮が手に起こり、細かい運動能力が困難になることがある。 感覚神経軸索の変性は、熱、寒さ、および接触を感じる能力の低下をもたらす可能性がある。 振動と位置の感覚（固有知覚）は、CMTを有する個体ではしばしば減少する。 この疾患はまた、脊柱の湾曲（脊柱側弯症）および股関節の変位を引き起こす可能性がある。 CMTを持つ多くの人々は拘縮を開発します—関節の周りの筋肉や腱の慢性的な短縮、関節が自由に動くのを防ぎます。 筋肉のけいれんは一般的です。 神経痛は軽度から重度の範囲であり、一部の個人は、可動性を維持するために足または脚の中括弧または他の整形外科用装置に依存する必要があ CMTの経験の振戦を持つ何人かの人々、視野およびヒアリングはまたある場合もありますaffected.In まれに、横隔膜の筋肉を制御する神経が冒されると、呼吸困難が起こることがあります。
症状の重症度は、個人間、および疾患および遺伝子変異を有する家族間でさえ大きく異なる可能性があります。 症状の進行は徐々に進行する。
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シャルコー-マリー-トゥース病はどのように遺伝していますか？
CMTの遺伝子変異は、常染色体優性、常染色体劣性、およびX連鎖の三つの異なるパターンで遺伝し、そのすべてが人の染色体に結びついています。 それぞれの人は23対の染色体を持っています。 最初の22のペアは”常染色体”と呼ばれ、その人の生物学的性別とは独立して継承されます。 各個体は通常、常染色体上のすべての遺伝子の2つのコピーを所有しており、1つは各親から継承されています。 常染色体優性とは、CMT遺伝子の1つのコピー（いずれかの親から）のみが病気になるために必要であり、罹患した親（母親または父親のいずれか）の子供が50％ 常染色体劣性疾患は、子供が2つの変異遺伝子、各親から1つを受信したときに起こります。 彼らの子供たちは、病気を継承する25％のチャンスを持っています。 常染色体障害は、優性および劣性の両方で、男性および女性に均等に影響を及ぼす。
他のタイプのCMTはXリンクされた方法で継承されており、人の性別を決定する染色体に依存していることを意味します。 女性には2つのX染色体があり、1つはそれぞれの親から継承されています。 男性にはX染色体とY染色体があり、y染色体は父親から継承されています。 彼女のX染色体のいずれかに障害を運ぶ母親の息子は、障害を継承する1の2のチャンスを持っています。
場合によっては、受胎中にその人の遺伝物質に新たな突然変異が自発的に発生し、家族に受け継がれることはありません。 新しい突然変異は、その後、個人の子供に渡すことができます。
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シャルコー-マリー-トゥース病の種類は何ですか？
多くの異なるタイプのCMT疾患があり、いくつかの症状を共有することがありますが、遺伝のパターン、発症年齢、軸索または髄鞘が関与しているかど
CMT1はミエリン鞘の異常によって引き起こされる。 常染色体優性障害は六つの主要なサブタイプを持っています。
- CMT1Aは、末梢ミエリン蛋白質-22（PMP22）を産生するための指示を運ぶ染色体17上の遺伝子の重複に起因する。 PMP22蛋白質はミエリンの外装の重大な部品です。 この遺伝子の過剰発現は、ミエリン鞘の異常な構造および機能を引き起こす。 CMT1Aは通常ゆっくり進歩的です。 個人は幼年期に始まるより低い足の筋肉の弱さそして萎縮を経験します;後で手の弱さ、感覚的な損失およびフィートおよび足問題を経験します。 圧力麻痺（HNPP）の素因を有する遺伝性神経障害と呼ばれるCMT1Aとは異なる異なる神経障害は、PMP22遺伝子の1つの欠失によって引き起こされる。 この場合、pmp22遺伝子の異常に低いレベルはエピソード的な、再発脱髄性神経障害で起因する。
- CMT1Bは、ミエリン鞘のもう一つの重要な成分であるミエリンタンパク質ゼロ（MPZ、P0とも呼ばれる）の製造説明書を運ぶ遺伝子の変異によって引き起こ これらの突然変異のほとんどは点突然変異であり、DNA遺伝コードの1文字だけで間違いが発生することを意味します。 今日まで、科学者たちは、P0遺伝子に120以上の異なる点突然変異を同定している。 CMT1BはCMT1Aに見られる症状と同様の症状を生じる。
- CMT1の他のあまり一般的でない原因は、それぞれSIMPLE（LITAFとも呼ばれる）、EGR2、PMP22、およびNEFL遺伝子内の
CMT2はミエリン鞘ではなく末梢神経細胞の軸索の異常に起因し、CMT1よりも一般的ではありません。 この常染色体優性障害は、各サブタイプは、特定の遺伝子の変異に関連付けられていると、（そのうちのいくつかは、独自の変異を持っている）ダース以上のサ 症状はCMT1に見られるものと類似しているが、CMT2を持つ人々は、多くの場合、CMT1を持つ個人よりも少ない障害や感覚損失を持っています。 CMT2の発症は、通常、小児期または青年期にある。 CMT2のいくつかのタイプは、音声や呼吸の問題を引き起こし、声帯や横隔神経の関与を持っている可能性があります。
Cmt3、またはDejerine-Sottas病は、幼児期に始まる特に重篤な脱髄性神経障害である。 幼児に厳しい筋肉萎縮、弱さ、遅らせられた運動能力の開発および感覚上の問題があります。 症状は重度の障害、感覚の喪失、および背骨の湾曲に進行することがあります。 このまれな障害は、PMP22、MPZ、およびEGR2を含む複数の遺伝子の突然変異によって引き起こされる可能性があり、優性または劣性のいずれかで遺伝する
CMT4は、常染色体劣性遺伝する脱髄および軸索および運動神経障害のいくつかの異なるサブタイプを含む。 各神経障害サブタイプは、異なる遺伝子の突然変異によって引き起こされる（いくつかの遺伝子がCMT4で同定されている）。 突然変異は特定の民族集団に影響を与え、明瞭な生理学的なか臨床特徴を作り出すかもしれません。 CMT4を持つ人々は一般に幼年期の足の弱さの徴候を開発し、青年期までに歩くことができないかもしれません。 CMT4は、米国ではまれです。
CMTX1（CMT X、タイプ1とも呼ばれます）は、CMTの二番目に一般的な形式です。 このX連鎖疾患は、タンパク質connexin-32を作るための指示を提供する遺伝子の突然変異によって引き起こされる。 Connexin—32蛋白質は神経の軸索のまわりで包み、ミエリンの外装を構成するmielinating Schwannの細胞-細胞にあります。 変異した遺伝子を継承する男性は、小児期後期または青年期に始まる疾患の中等度から重度の症状を示す。 変異した遺伝子を継承する女性は、しばしば男性よりも軽度の症状を発症するか、症状を示さない。
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シャルコー-マリー-トゥース病はどのように診断されますか？
CMTの診断は、詳細な病歴、家族歴、および神経学的検査から始まります。 医師は、腕、脚、手、足の筋力低下、筋肉量の減少、腱反射の減少、および感覚喪失の証拠を探します。 医師はまた、軽度の脊柱側弯症や股関節の異常な形成など、足の変形やその他の整形外科の問題の証拠を探します。 CMT1を持つ個人で見つけられるかもしれない特定の印は肘で皮を通して感じられるか、または見られるかもしれない神経の拡大、特にです。 肥大神経と呼ばれるこれらの拡大された神経は、異常に肥厚したミエリン鞘によって引き起こされます。
医師は神経伝導検査および筋電図（EMG）を指示することができる。 神経伝導研究の間、電極は筋肉または神経の上に皮膚上に配置される。 これらの電極は神経を刺激し、医者が診断で着くのを助けることができる遠位筋肉か神経（手、より低い腕、より低い足およびフィートのそれら）からの電 EMGは、皮膚を通して筋肉に針電極を挿入し、筋肉の生体電気活動を測定することを含む。 測定値の特定の異常は、軸索の損失を意味する。 ＥＭＧは、末梢神経関与の分布、活性、および重症度をさらに特徴付けるのに有用であり得る。
血液サンプルの分析を含む遺伝子検査は、最も一般的なタイプのCMTを検出することができます（現在、すべてのタイプのCMTでDNA検査が利用可能ではあ
神経生検は、顕微鏡下で末梢神経の小片を除去し、分析することを含み、通常は脚のふくらはぎから皮膚の切開を通して採取される。 CMT1を持つ人々は普通異常なmyelinationの印を示します。 具体的には、再髄鞘化シュワン細胞の層に囲まれた軸索を表すタマネギの球根のように見える形成が見られることがあります。 CMT2を持つ人々は通常脱髄の証拠なしで軸索の退化の印を示します。
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シャルコー-マリー-トゥース病はどのように治療されていますか？
CMTの治療法はありませんが、理学療法および作業療法、装具およびその他の整形外科用器具、整形外科手術は、人々が病気の無効な症状に対処するのに役立 さらに、重度の神経痛を有する個人には、疼痛緩和薬を処方することができる。
可動性、柔軟性、筋力を維持することが重要です。 治療プログラムを早期に開始すると、神経変性および筋肉の衰弱が障害点に進行する前に遅延または減少する可能性があります。 物理療法は筋肉強さの訓練、筋肉および靭帯の伸張および適当な有酸素運動を含んでいます。 人の医者によって承認される専門にされた練習プログラムはスタミナを造り、持久力を高め、全面的な健康を維持するのを助けることができます。
CMTを持つ多くの個人は、日常の可動性を維持し、怪我を防ぐために足首ブレースやその他の整形外科用機器を必要としています。 支柱は歩くか、または上昇階段のような活動の間にサポートおよび安定性の提供によって足首の捻挫を防ぐのを助けることができます。 高トップの靴やブーツはまた、弱い足首のための人のサポートを与えることができます。 親指の副木は良い運動能力の手の弱さそして損失と助けることができます。 装置が筋肉緊張を防ぎ、筋肉弱まることを減らすかもしれないので不能が置く前に補助装置は使用されるべきです。
CMTの患者の中には、重度の足や関節の変形を治療し、歩行能力を向上させ、痛みを軽減するために整形外科手術を受けることを決定する人もいます。
作業療法は、日常生活の活動に対処するための新しい方法を学ぶことを含みます。 例えば、腕や手の弱さを持つ人は、服のボタンの代わりにベルクロ閉鎖や留め金を使用することを学ぶか、支援技術を使用して自分自身に給餌する新
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どのような研究が行われていますか？
国立脳卒中神経障害研究所（NINDS）の使命は、脳と神経系に関する基礎的な知識を探求し、その知識を神経疾患の負担を軽減することです。 NINDSは、世界の生物医学研究の主要な支持者である国立衛生研究所（NIH）の構成要素です。
CMTに関する進行中の研究には、様々な疾患サブタイプを引き起こす変異遺伝子およびタンパク質のより多くの同定、神経変性および筋萎縮の機
NINDSは、希少疾患情報、臨床研究、臨床研究情報の可用性を向上させることを目的とした異なる研究コンソーシアムで構成されるNIHの希少疾患臨床研究ネッ ネットワークの継承された神経障害コンソーシアムは、CMTの自然史分析、新しい遺伝子の検索、および継承された神経障害のための将来の研究者を教育す 希少疾患臨床研究ネットワークとそのコンソーシアムの詳細については、希少疾患情報を参照してください。
科学者たちは、標的オブジェクトの存在、量、または活性を測定するアッセイを設計および検証するために、PMP22遺伝子調節を研究しています。 他の研究では、新しい治療法を開発するために、生物学的システムに対する小分子の効果を調べます。 ハイスループットスクリーン（多数の化合物の生物学的活性を迅速に評価する方法）は、PMP22レベルを低下させる候補薬を同定することができる。 さらなる研究は、ミトコンドリア、細胞の発電所は、CMTだけでなく、他の疾患に見られる軸索変性にどのように役割を果たすことができるかに焦点を当
NIHの縦断的共同研究では、CMTの自然史と、特定の遺伝子変異の存在がどのように疾患の種類と症状をもたらすかを決定することが期待されています。 また、2つの部分の研究では、病気を引き起こす新しい遺伝子と、病気を引き起こさないが人の症状を修正する可能性のある遺伝子を探しています。 他のNIHが資金を提供した科学者は、新しいCMT遺伝子を同定するために次世代配列決定（同時に数百万のDNA断片の構造を迅速に同定することができる）を使用しています。
遺伝子治療はもう一つの有望な研究分野です。 細胞培養および疾患の動物モデルを含む実験は、シュワン細胞および筋肉に遺伝子を送達することが可能であることを示している。 他の調査は神経の退化を防ぐホルモンの男性ホルモンのような栄養の要因か神経の成長因子を、示します。
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詳細はどこで入手できますか？
神経障害または国立神経障害脳卒中研究所が資金を提供する研究プログラムの詳細については、研究所の脳資源情報ネットワーク（BRAIN）にお問い合わせく20824
301-496-5751
800-352-9424
CMT Research Foundation
4062Peacetree Street,Suite A209
ATLANTA,GA
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4062Peacetree Street,Suite A209
Atlanta,GA30319
シャルコー＝マリー＝トゥース協会（CMTA）
P.O. ボックス105
Glenolden,PA19036
800-606-CMTA(2682)
610-499-9264
筋ジストロフィー協会
3300イーストサンライズドライブ
ツーソン、アリゾナ州85718-3208
800-572-1717
520-529-2000
遺伝学ホームリファレンス
国立医学図書館、NIH
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“Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet”、NINDS、出版日June2018。
NIH出版No. 18-NS-4897
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