6.1.2抗脂血症薬研究
現在、スタチン、フィブラート、ニコチン酸、コレステロール吸収阻害剤は、循環脂質を減少させるための主な治療薬であり続けている。 興味深いことに、50以上の伝統的な漢方薬（TCM）も高脂血症を治療するために使用されています。 これらの抗脂血症Tcmは、三つのカテゴリに分類することができます: （1）食糧保持を減らし、purgative効果を高め、そしてdiuresisおよびcholeresisを促進することによって排泄を、一般に促進するハーブ;（2）改善された血循環によって心血管系で、一般に機能するハーブ;（3）強壮性の効果をもたらすハーブ。 化学療法学およびTCMから離れて、食糧自体はhypolipemic効果、すなわち、魚油、Pu-erhの茶、Auriculariaのauriculaおよびサンザシを出すことができます。
メタボロミクスは、アトルバスタチンやシンバスタチンなどの抗脂血症薬の治療効果を探索するために利用されています。 これらの薬物の経口投与後の血漿および組織（肝臓、大動脈、心筋、および脳）の代謝プロファイリングは、ウサギおよびラットモデルにおける多変量データ 治療に応答して、代謝産物プロファイリングは、”健康な”代謝の回復を示唆した。 対照的に、エストロン、コルチゾン、プロリン、シスチン、3-ウレイドプロピオン酸、およびヒスチジンは、アトルバスタチン誘発性肝毒性と関連していた。 別の研究では、1H NMRベースのメタボロミクスは、アトルバスタチン治療後の血漿および肝臓のプロファイルを監視するために使用されました。 アトルバスタチンは、ケトン体、アセト酢酸、アセトン、および3-ヒドロキシ酪酸のレベルを正常に回復させた。 蛋白質代謝も影響を受け，グルタミンとグルコゲンアミノ酸を新生レベルに戻した。 アトルバスタチンは肝臓におけるＨＭＧ-Ｃｏａレダクターゼを競合的に阻害し，コレステロールを減少させ，ＬＤＬ受容体合成を増加させ，ｌｄｌ-Ｃを減少させた。 高脂血症ハムスターモデルにおける血清メタボロミクスは、脂質代謝が正常に戻り、メトロニダゾール治療で腸内微生物叢が再確立できることを示した。 ＧＣ-ＴＯＦ／ＭＳを用いて，高脂血症ハムスターでは血清遊離脂肪酸とＴ ｃの増加とヒアルロン酸，クレアチニン，コハク酸の有意な減少が観察された。 さらに，フェニルアラニン，トリプトファン，グルタミン酸，トレオニン，メチオニンなどのアミノ酸も変化した。 1H NMR血漿および肝臓メタボロミクスは、2’、3’、5′-トリアセチル-N6-（3-ヒドロキシアニリン）アデノシン（WS070117）高脂血症シリアゴールデンハムスターの治療効果を探索 ＴＧ，ＴＣ，乳酸，アラニンの増加，およびコリン含有代謝産物（ホスホコリン，ＰＣおよびグリセロホスホコリン）およびベタインの減少が観察された。 WS070117は脂質代謝を調節し、シンバスタチンよりも血漿および肝臓指数に対してより有益な効果を示した。 同様の結果は、コルディセピンで処理された高脂血症シリアゴールデンハムスターの1H NMRメタボロミクス研究で得られた。 血しょうと肝臓の両方にグルタミンの増加とグルコースとグリコーゲンの減少が認められた。 Ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎは血しょう中の脂質調節活性はほとんどなかったが，肝内ではより有益な効果を示し，脂肪肝に対する保護効果を示唆した。 そのように、metabolomicsは効果的に抗脂血症の薬剤の使用と関連付けられるpleiotropic変更を採鉱するために必要で、不可欠な用具を提供します。
メタボロミクスは、TCMなどの代替脂質低下治療薬の研究にも使用できます。 1H NMRメタボロミクスは、Gynostemma pentaphyllum（GP）の経口投与後の血漿および肝臓プロファイルを研究するために使用されました。 アセトン，グルタミン，アセト酢酸およびトリメチルアミンＮ-オキシドは劇的に増加したが，イソロイシン，バリン，アラニン，リジン，３-ヒドロキシ酪酸，くえん酸，フマル酸，乳酸，グリコーゲンおよびＰＣは高脂血症ラットの血しょうおよび肝臓で著しく減少した。 高脂血症は脂質，炭水化物，アミノ酸代謝と密接に関連していた。 ＧＰ治療はＰＣを増加させ，トリメチルアミンＮ-オキシドを減少させることにより抗高脂血症効果を発揮した。 対照的に，アトルバスタチンは脂質および蛋白質代謝を介して高脂血症に影響を与えた。 Xue-Fu-Zhu-Yu煎じ薬（XFZYD）は、よく知られているTCM式として、循環を刺激し、うっ滞を軽減することが見出された。 1H NMRメタボロミクスは、高脂肪食誘発性高脂血症ラットに対するXFZYDの効果を評価した。 このＴＣＭはβ-ヒドロキシ酪酸とアセチル糖蛋白質のダウンレギュレーションを介して高脂血症を改善し，グルタチオン合成と乱れたエネルギーと脂質代謝の部分的な逆転を強化した。 Trichosanthes kirilowii Maxim、Paeonia veitchii、Coptis chinensis Franchなどを含むTanyu Tongzhi（TYTZ）処方の別のTCM式。、メタボロミクスによって調査されました。 いくつかのバイオマーカーは、TYTZ処方治療後の高脂血症ラットで変更されました。 血清ＬＤＬ-Ｃ，ＶＬＤＬ-Ｃ，ＨＤＬ-Ｃ，ＰＣは減少したが，Ｎ-，Ｏ-アセチル糖蛋白質および不飽和脂肪酸は増加した。 1H NMRベースのメタボロミクスは、高脂血症ラットにおける血漿脂質および代謝プロファイルに、別のTCM処方、Sanren煎じ薬を研究するために使用されました。 三連煎剤は血しょう乳酸，アラニン，ピルビン酸，ベタインを増加させ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ-Ｃ，ＨＤＬ-Ｃを減少させた。 中間代謝マーカー，乳酸，ピルビン酸およびβ-ヒドロキシ酪酸の変動は，トリカルボン酸サイクルに影響を及ぼすことを示唆した。 ＬＤＬ−ＣおよびＶＬＤＬ−Ｃの主な機能は、肝臓で合成された脂質を体全体の細胞に輸送することである。 増加したＬＤＬ−ＣおよびＶＬＤＬ−Ｃは、循環脂質の増加に関連するであろうが、ＰＣは、脂質を消化し、効果的に輸送するその能力のために有益であった。
イチョウ葉の抽出物（EGB）で処理された食事誘発性高脂血症ラットのGC-MSおよびPCA代謝プロファイリングは、血漿ソルビトール、チロシン、グルタミン、グル 抗高脂血症効果とPandanus tectorius果実（PTF-b）のための作用の潜在的なメカニズムを調査するために、1H NMRとPCAは、高脂肪食を与えたハムスターで採用されました。 4週間のPTF-bの投与は、効果的に後腹膜脂肪および血清TC、TG、およびLDL-Cおよび肝TCおよびTGを減少させた。 一緒に取られて、EGBおよびPTF-bはアミノ酸およびエネルギー新陳代謝に影響を与える無秩序を改善し、脂質の交通機関を促進したようです。 LC-MS、GC-MS、および1H NMRを使用して、ベルベリンのコレステロール低下効果に関連する代謝シグネチャをラットで評価した。 治療ラットでは尿フマル酸，クレアチニン，リジン，クエン酸が増加した。 これらのマーカーは変えられた脂肪酸の新陳代謝、ブドウ糖の異化および貯蔵を表しています。 同様の結果は、高コレステロール血症ラットにおけるベルベリンの誘導結合プラズマ質量分析（ICP–MS）と結合した1H NMRを用いて報告されている。 GC-TOF/MSメタボロミクスは、Goami-3米で処理されたマウスにおける脂質低下効果が変更された血漿プロピオン酸、バリン、ロイシン、およびプロリンと関連してい