コカエチレンはコカインと同様に心毒性であるが、コカインとエタノールよりも毒性が低い

コカエチレンは、エタノールの存在下でのみコカインのエステル交換によって肝臓で産生される薬理学的に活性なコカイン代謝産物である。 コカエチレンの急性心血管効果は知られていない。 我々は18犬のコカインとコカインとエタノールとコカエチレンの急性心血管効果を比較しました。 コカエチレン7を投与した。5mg/kgから6匹の犬、コカイン7.5mg/kgから6匹の犬、およびコカイン7.5mg/kgとエタノール1gm/kgから6匹の犬。 各薬物の用量は、コカインまたはコカインとエタノールに対する心毒性反応を経験した患者で測定されたコカエチレンまたはコカインの濃度をイヌで産生するように選択された。 動脈,左室(L V),肺動脈くさび圧(PAWP),左室圧力上昇および下降の最大速度,および心拍数(H r)を連続的に測定した。 一回当たりの容積は、薬物投与後の最初の時間の間に3回決定され、その後四時間毎に決定された。 コカエチレンとコカインの濃度は、血清中でピークに達しました3717 +/- 651 ng/mlおよび4140 +/- 459 ng/ml、それぞれ、各ボーラスの二分後。 コカエチレンの半減期の中央値は144.3分であったのに対し、コカインの半減期の中央値は96.7分であった(p<0.01)。 コカエチレンは、最大44%(dP/dt)最大、29%(dP/dt)分、および28%(すべてのp<0.01)によってストローク体積を減少させ、50%(p<0.02)によってPAWPを増加させ、最初の時間の間に13%(P=NS) コカインは、最初の1時間の間に(dP/dt)maxを40%、(dP/dt)minを31%、ストローク容積を26%減少させ、PAWPを100%、HRを46%増加させた(すべてのp<0.01)。 エタノールとコカインは、最初の時間の間に最大(dP/dt)が68%、(dP/dt)分が78%、ストローク容積が49%減少し、PAWPが118%、HRが74%増加した(すべてのp<0.01)。 この最後のグループでは、(dP/dt)最大およびストローク体積は、約20%(p<0.01)低下したままであった。 コカエチレンは心筋に対するコカインと同じくらい毒性があるが,エタノールとコカインよりも毒性が低いと結論した。

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