クロロキン

エンドソーム酸性化およびオートファジー阻害剤

クロロキンは、抗マラリア治療として歴史的に開発されたリソソモトロピック剤です。 しかし、それはオートファジーと細胞プロセス（すなわち細胞内TLRシグナル伝達）におけるエンドソーム酸性化の役割を研究するために広く使用されている 弱い塩基として、クロロキンは受動的にエンドソーム、ゴルジ小胞、およびリソソームを含む細胞の酸性区画に拡散し、そこでプロトン化され、オルガネラ内に捕捉される。 クロロキンのこの蓄積は、コンパートメントのpHの増加および適切な機能のために酸性pHを必要とするいくつかの酵素の阻害をもたらす。 したがって、クロロキンは、エンドソームおよびリソソームの成熟および融合を防止する。

クロロキンに生物学的効果の広範な範囲があり、十分調査された毒性のプロフィールが原因で医院の使用のために承認される唯一のautophagy抑制剤の1つ クロロキンは、フラビウイルス、レトロウイルス、コロナウイルスのメンバーを含むいくつかのウイルスの複製を阻害することによって、感染の後の段階でエンドソームを介したウイルスの侵入と小胞の人身売買に必要なエンドソーム酸性化を阻害することによって（すなわち、細胞からのER-ゴルジとエキソサイトーシスを介して）損なう。 さらに、リンパ球およびマクロファージのクロロキンの蓄積は炎症促進cytokines、とりわけtnf-αの生産を減らし、炎症抑制の特性で起因します。 従って、クロロキンは慢性関節リウマチ(RA)および全身性エリテマトーデス(SLE)のような炎症性条件のために医院で定期的に使用されます。 最後に、クロロキンによるオートファジーの変調は、癌、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、および炎症性疾患などの様々な病状のための発症および/または強化療法を遅らせる 具体的には、クロロキンは必須加水分解酵素の機能障害によるオートファゴソーム-リソソーム融合を減少させることにより、基礎オートファゴソーム流束に有害な影響を及ぼすことが、in vitroおよびin vivoで示されている。

クロロキンの主な特長:

• エンドソーム酸性化およびオートファジー阻害剤として文献で広く使用されている
• 阻害機能は、細胞アッセイで検証された
• 高純度（>98％）であり、細菌汚染がないことが確認されている

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