ヒト化肝臓マウスモデルは、前臨床試験でますます使用されており、ヒト特異的な薬物毒性および有効性から遺伝子治療に至るまでのすべてを評価する画期的なin vivo研究が可能になっています。 トランスジェニックマウスモデルとは異なり、ヒト肝細胞を含むキメラ肝臓マウスモデルであり、特に薬物代謝研究において、移植されたヒト細胞とネイティブマウス細胞との相互作用をよりよく理解することが重要である。
Chowらによる最近の研究では、Journal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsに掲載され、ヒトとマウスの細胞間の種のミスマッチの結果、肝細胞増殖の調節不全およびhfrgn肝臓の胆汁酸恒常性の異常を含む特定の欠陥がますます一般的になっていることが示された。 “ヒトおよび他の種の核受容体は共通の標的を共有するが、核受容体活性化には種の違いが存在する”とChowらは、h-キメラマウスにおけるヒトとマウスの臓器間の臓器間通信を完全に理解するためには追加の研究が必要である可能性があることを示唆している。
具体的には、ヒト肝細胞とマウス星細胞（典型的には肝細胞に増殖を停止するシグナル）との間のミスコミュニケーションが重要な考慮事項である。 これが起こると、細胞内空間が頻繁に減少し、胆管細胞の増殖が阻害され、胆汁の流れが減少し、胆汁酸の蓄積および毒性が増加する可能性がある。
これらの要因のいずれかが、前臨床研究のためのヒト化マウスまたはラットモデルの使用を中止するのに十分な理由であるとは考えていないが、Chowらは、ヒト薬物代謝研究におけるデータを報告する際に、これらの欠陥に対処することの重要性と意識の向上の必要性を指摘している。