米国Pharm. 2010;35(3):20-24.
閉経周辺女性の85%もが、ほてり（フラッシュ）、寝汗、および/または血管運動不安定性に続発する睡眠障害を経験しています。1ほてりは、閉経期および閉経期の最も頻繁な症状であり、ほとんどすべての女性は、誘発された閉経（例えば、手術、化学療法）または早期閉経（すなわち、40歳2,3のほてりはまた外因性のエストロゲン（例えば、ホルモン取り替え療法）の停止の後で起こります。4
米国における閉経の発症の平均年齢は51歳（40-58歳の範囲）である。5つのほてりは月経閉止期の手始めにより厳しい普通（すなわち、最初の2年以内に）であり、年齢とより少なく強く、より少なく頻繁になります。4,5閉経期では、内因性エストロゲンのレベルが減少し、次にエストロゲンのレベルが増加すると同時に解決するとき、ほてりは起こります;かなりの日6閉経時には、血管運動症状は卵巣機能の低下と関連している。ほてりを報告している閉経周辺女性の80％の7、85％は1年以上症候性であり、25％から50％は最大5年間症候性である。4 25年の縦断的研究によると、ほてりの有病率は年齢とともに徐々に減少する。8ほてりの最大有病率は、研究では52歳から54歳の間であり、有病率は9歳までに72.8％に達し、血管運動症状は毎日の機能を妨げ、生活の質を変化させる可 血管運動症状は有害とはみなされませんが、エストロゲン欠乏症を示しています。9
睡眠障害はしばしばほてりの合併症である。 夜間のほてり、または寝汗は睡眠を妨害し、再発すると不眠症に寄与する可能性があります。10これらの睡眠障害は、最終的には疲労、過敏性、集中力の低下、記憶の問題、不安、およびうつ病につながる可能性があり、生活の質の低下は、これらの症状10ほてりが毎日のルーチンに特に破壊的になれば、薬剤師は患者が彼らのヘルスケアの提供者と適切な処置の選択を論議するように推薦できます。10
ほてりの病態生理
ほてりの正確なメカニズムは完全には理解されていない。しかし、神経内分泌系は視床下部の体温調節核に影響を与え、閉経時には小さな温度変化（わずか0.01°F）がほてりを引き起こすことが知られている。11汗および血管拡張（すなわち、ほてりの症状）は、体が熱損失を維持し、コア体温を維持しようとすると発生します。ほてりと関連付けられるneuroendocrineシステムの5,11の変更はエストロゲンおよびプロゲステロンのレベルの低下と始まります。5さらに、エンドルフィン、ノルエピネフリン、およびセロトニンのレベルの変化は全身的に起こる。11-14エストロゲン単独療法かエストロゲンプロゲスチンの組合せ療法は神経内分泌システムのバランスをとり、視床下部の制動機ポイントを再調整するのを助けることができます。ノルエピネフリンかセロトニンのreuptake、または両方を禁じる5つの抗鬱剤はまた視床下部の変化のバランスをとり、可能性としてはほてりを取り除く5
臨床プレゼンテーション:徴候と症状
表1は、ほてりの症状を概説しています—上半身の激しい暖かさの主観的な感覚は、通常30秒から5分持続します。6つのほてりは頻度で変わります（すなわち、1日の複数または少数毎週）。10永続的な発汗は、昼と夜を通して経験することができ、または患者はちょうど時折暖かさを感じることがあります。10ほてりは、このような肌寒い感覚と、あまり一般的には、感覚異常などの他の血管運動症状と交互にすることができます。7
治療
ほてりのトリガーを避ける（表2）は、その頻度と強度を低下させるのに役立つ可能性があります。10日常の機能を妨げる症状を改善するために治療が必要になった場合は、治療の継続的な必要性のための定期的な再評価が推奨されます。 治療に対する反応は、自覚症状の改善によって決定される。9
ホルモン療法
中程度から重度のほてりにはホルモン療法が推奨されます。 エストロゲンはプロゲスチンが代わりとしていくつかの例では使用されるが、熱いフラッシュのための最も有効な処置です。
エストロゲン：エストロゲンによる薬物療法は特異的であり、血管運動症状に対する最も効果的な治療法である。7,10の利点には、ほてりや寝汗（および関連する睡眠障害）の減少が含まれます。そのままな子宮を持つ6人の女性はエストロゲンを伴ってendometrial癌から保護するためにプロゲスチンを受け取ります。10子宮摘出術があった女性のために、エストロゲンだけ養生法は規定されます。 いずれのレジメンについても、症状を緩和するのに必要な最短期間の最低有効用量が推奨される。10
併用療法に関連するリスクには、乳がん、肺塞栓症（PE）、認知症、冠動脈疾患（CAD）の発生率の増加が含まれます。6療法の最初の年の間に倍増し、処置前に高いLDLのコレステロールを持つ女性で特に高いcadの高められた危険はアスピリンおよびスタチンと防がれ6エストロゲンだけ療法はCADの発生に対する効果をもたらしていない間虚血性打撃の発生を高めます;この療法の効果は情報通のひびの発生を減6エストロゲンは静脈のthromboembolismまたは乳癌の歴史の患者で禁忌とされます。10エストロゲンが患者で禁忌とされるか、または患者によって望ましくないとみなされれば、他の選択は考慮されるかもしれません。7
プロゲスチン：プロゲスチンのみの治療（例えば、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）は、エストロゲンの代替として使用することができ、ほてりを緩和することができるが、長期的な安全性データは存在しない。微粉化されたプロゲステロンの2,6,10使用は少数の悪影響と関連付けられるようです。プロゲスチンの6つの悪影響は腹部のbloating、胸の柔軟性、高められた胸密度、頭痛、高められたLDLのコレステロールおよび減らされたHDLのコレステロールを含6
非ホルモン療法
非ホルモン薬が利用可能であり、ほてりの頻度および重症度において同等の減少を提供する可能性がある。5それらの使用は、オフラベル（すなわち、ほてりのために承認されたFDAではない）であってもよいが、これらの薬剤は、他の条件のために承認され、ほてり5,10利用可能な文献レビュー（下記参照）は、適切な非ホルモン療法を選択する際の支援を提供します。
: 特定の抗うつ薬は、重度のほてりのためのホルモン療法ほど効果的ではないが、ほてりを和らげることが見出されている。2,10産科医および婦人科医のアメリカの大学は抗鬱剤が乳癌の歴史の患者またはホルモン性療法を取りたいと思わない健康なmenopausal女性のほてりの15Carroll and Kelleyは、pubmed、International Pharmaceutical Abstracts、MEDLINEデータベースを用いた文献検索を介して、ホットフラッシュ症状の管理のための抗うつ薬の使用に関する公開文献を評価し、2009年5月まで薬剤師は、抗うつ薬の臨床試験におけるホットフラッシュの評価について、参考文献5を参照することができる。
低用量の選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri;例えば, paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
Carroll and Kelleyは、パロキセチンとベンラファキシンがほてりの頻度と重症度を低下させる際に研究された薬剤の中で最も効果的であることを示していることに注意してください。パロキセチンはSsriの中で最も研究されているものである。5これらの研究者は患者がparoxetineかvenlafaxineを容認してないか、またはこれらの代理店との療法の試験に失敗してときdesvenlafaxine、sertraline、fluoxetineおよびcitalopramが第2か第3ラインの選択と5彼らの知見に基づいて、CarrollとKelleyは、ほてりの管理におけるそれらの使用を評価するために、より厳格な研究（多様な更年期患者集団を少なくとも12週間5
Mirtazapineはセロトニン、ヒスタミンおよびalpha2受容器に対する有効な抑制的な効果を所有し、セロトニンおよびalpha2受容器に対する抑制的な効果によるほてりの救助で有利であると信じられます。5,11のデータは有効性の欠乏を示し、薬剤の実用性はssriおよびSnriとより頻繁にそして厳しく起こる傾眠、食欲の刺激および体重増加の準の悪影響に限られた二次であるかもしれません。5
ガバペンチン: またpostherpetic神経痛のために承認される抗けいれん性の代理店gabapentinは、夜の徴候とのそれらの熱いフラッシュの減少で適度に有効、特にかもしれません。10副作用は眠気、目まいおよび頭痛を含んでいます。10
クロニジン:アルファ2アドレナリン作動性アゴニストのクロニジンは何人かの患者のvasomotor徴候を取り除きます;これは皮膚の容器への血の流れを調整する中央adrenergic流出を減少する代理店の機能によって達成されます。7,16クロニジンは、経口または経皮的に投与することができる。 めまい、鎮静、口渇/鼻粘膜、便秘などの一般的な副作用のために、ほてりの治療におけるその有用性は制限される可能性があります。10,16さらに、クロニジンはナトリウムおよび水分保持を引き起こし、利尿剤との共投与を必要とする可能性がある。16
患者は突然のクロニジンの回収の危険について助言されるべきです;この代理店が中断されるとき遅い先を細くすることを使用して（例えば、口頭適量のための1週に）共鳴した過剰活動の血圧そして徴候の急速な増加は避けることができます。16,17β遮断薬とクロニジンの両方を受けている患者でクロニジンを中止する必要がある場合、β遮断薬はクロニジンの数日前に最初に撤回され、その後クロニジンはゆっくりと中止に減少する。17
代替医療
代替療法は、閉経期のほてりなどの症状を緩和するための約束を示しているが、これらの非伝統的な救済のリスク（例えば、副作用、薬との相互作用）さらに重要なのは、これらの製剤の非FDA規制状態である。2患者は取っているあらゆる代わりとなる療法についての彼らのヘルスケアの提供者を知らせるために思い出されるべきである。
ブラックコホッシュ：安全性の高いブラックコホッシュは、米国で人気があり、ほてりの軽減のためにヨーロッパで広く使用されています。10更年期症状の軽減の有効性に関する証拠はほとんどありませんが、いくつかの研究では、black cohoshがほてりや寝汗の非常に短期間（6ヶ月以下）の軽減に役2,1010,000円2
大豆および赤いクローバー:イソフラボンは大豆、赤いクローバーおよび他の多数の植物のエストロゲンそっくりの混合物で、ほてりを減らすかもしれない弱いエストロゲンそっくりの効果をもたらすと考えられます。大豆およびほてりを持つ女性を含む2,10の調査は指定イソフラボンにmenopausal徴候の救助のための結果を混合したが、一般に利点を見つけませんでした。10
月見草油：その使用を裏付ける科学的証拠はありませんが、この植物はほてりを治療するためによく使用されます。抗凝固剤を取っている2人の患者はこのプロダクトを使用するべきではないです;副作用は悪心および下痢を含んでいます。2
亜麻仁：亜麻仁は種子および種子油全体として入手可能であり、亜麻仁とも呼ばれることがあります。2月経閉止期、特にほてりの徴候を減らす使用を支える証拠がありません。2
ライフスタイル対策
患者は、ほてりの誘発を避けるように指示されるべきである（表2）。 体をクールに保つ（例：、日中のファンの使用、夜の寝室の涼しい、綿のような自然な繊維が付いている衣類の軽い層）および深呼吸の練習（例えば、朝の15分、夕方の15分、およびほてりの手始め）はvasomotorのsymtomsの可能性および/または強度を減らすために推薦された。毎日の運動のための2,10提案された措置は、ウォーキング、水泳、ダンス、自転車が含まれています。2
結論
血管運動症状は、日常的な機能を妨害し、生活の質を変化させる可能性があります。 ほてりは、閉経期および閉経期の最も頻繁な症状であり、薬理学的および生活様式の措置は、その治療に使用される利用可能な選択肢である。 血管運動症状の軽減のための抗うつ薬などのホルモン療法と非ホルモン療法の選択は、現在の科学的証拠と患者の併存および関連する薬物療法の
1. Santoro N,Brown JR,Adel T,et al. 閉経周辺期における生殖ホルモン動態の特徴付け。 Jクリノールメタブ… 1996;81:1495-1501.
2. 更年期障害とほてり。 WebMD. www.webmd.com/menopause/guide/hot-flashes.アクセスFebruary15,2010.
3. Dorlandのポケット医療辞書。 第28回ed. 2009年、ペンシルベニア州フィラデルフィア-サンダース（Elsevier Saunders）に移籍した。
4. ビールMH、Berkow R、eds。 老年医学のメルクマニュアル。 3rd ed. Whitehouse Station,NJ:Merck&Co;2000:1208-1209,1211,1216.
5. キャロル-Dg、ケリー-KW。 ほてりの管理のための抗うつ薬の使用。 “メドスケープ” www.medscape.com/viewarticle/711910.アクセスFebruary15,2010.
6. ビールMH、ポーター RS、ジョーンズTV、et al. 診断と治療のメルクマニュアル。 第18回 ホワイトハウス駅,ニュージャージー州:メルク研究所;2006:2081-2082.
7. ルーズDS、スタンセルGM。 エストロゲンおよびプロゲスチン。 で:Brunton LL,Lazo JS,Parker KL,eds. Goodman&Gillman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 第11回ed. ニューヨーク、ニューヨーク：マグロウヒル会社;2006：1541-1571。
8. Rodstrom K,Bengtsson C,Lissner L,et al. ホットフラッシュの治療の縦断的研究：四半世紀の間にヨーテボリの女性の人口研究。 更年期障害 2002;9:156-161.
9. Ruggiero RJ. 婦人科疾患。 In:Herfindeal ET,Gourley DR,eds. 治療法の教科書：薬物と病気の管理。 第7回ed. Lippincott Williams&Wilkins:Philadelphia,PA;2000:2008-2009.
10. ほてり メイヨークリニックのホームページです。 www.mayoclinic.com/health/hot-flashes/ds01143.更新June12,2009. 2010年2月15日に発売された。
11. Perez D,Loprinzi CL,Barton DL,et al. ほてりの治療のためのミルタザピンのパイロット評価。 Jのサポートは、オンコール。 2004;2:50-56.
12. ベレンドセンHH. 熱いフラッシュにおけるセロトニンの役割。 マチュリタス 2000;36:155-164.
13. キャスパー、円SS。 更年期障害の神経内分泌学: フラッシュ機構の仮説。 クリニーク-イン-ザ-ナイトメア 1985;22:296-312.
14. ローゼンバーグJ,ラーセンSH. 仮説：閉経後ホットフラッシュの病因。 メドの仮説。
15. 産科医と婦人科医のアメリカの大学。 血管運動症状。 産科-婦人科-婦人科-婦人科-婦人科
16. Howland RD,Mycek MJ. 薬理学。 3rd ed. フィラデルフィア,ペンシルベニア州:リッピンコットウィリアムズ&ウィルキンス;2006:77,223-224.
17. Semla TP、Beizer JL、Higbee MD。 老人の適量の手引。 第14回ed. Hudson,OH:Lexi-Comp,Inc;2009. 1991;35:349-350. 2004;4(suppl):S106-S107.
この記事にコメントするには、お問い合わせください[email protected]