Liposomi come strumento per manipolare la funzione dei macrofagi
Da un punto di vista evolutivo, i macrofagi sono cellule antiche. Formano il nucleo del sistema immunitario naturale e appaiono molto prima che le cellule formino insieme il complesso sistema immunitario dei vertebrati superiori. Di conseguenza, durante l’evoluzione, hanno acquisito funzioni sia nelle reazioni immunitarie naturali che nella regolazione delle funzioni di molte cellule non fagocitiche. Queste ultime funzioni sono principalmente mediate da molecole solubili come citochine e chemochine.
I macrofagi sono anche coinvolti nella “omoiostasi” del corpo ingerendo e digerendo microrganismi o particelle non auto e macromolecole. La digestione è a sua volta mediata dai loro enzimi lisosomiali.
I liposomi sono vescicole lipidiche preparate artificialmente, costituite da due strati concentrici di fosfolipidi che intrappolano i compartimenti acquosi. Possono essere utilizzati per incapsulare molecole fortemente idropiliche risolte in soluzioni acquose, come il clodronato, un bifosfonato non tossico, sviluppato per l’applicazione umana. Il clodronato liberamente risolto non attraverserà le membrane liposomiali o cellulari del fosfolipide. Dopo l’iniezione, i liposomi, usati come cavalli di Troia in questo caso, saranno ingeriti e digeriti dai macrofagi seguiti dal rilascio intracellulare e dall’accumulo di clodronato. Ad una certa concentrazione intracellulare, il clodronato induce l’apoptosi del macrofago. Con questo approccio, vale a dire. creando un animale con tessuti o organi impoveriti di macrofagi, gli aspetti funzionali dei macrofagi vengono studiati “in vivo” in molti progetti di collaborazione.
Inoltre, risultati promettenti sono stati ottenuti con l’applicazione di liposomi di clodronato per la soppressione dell’attività dei macrofagi in vari modelli di malattie autoimmuni, trapianti, disturbi neurologici e terapia genica.