La neuromielite optica (NMO), a volte chiamata malattia Devic o sclerosi multipla opticospinale (SM) è una malattia grave, recidivante, autoimmune, infiammatoria e demielinizzante del sistema nervoso centrale (IDD) che colpisce prevalentemente i nervi ottici e il midollo spinale.(1) Il disturbo è ora riconosciuto come uno spettro di autoimmunità (definito disturbi dello spettro NMO: NMOSD).(1-3) Le lesioni cerebrali sono osservate in più del 60% dei pazienti con NMOSD e circa il 10% sarà simile alla SM.(4) I bambini tendono ad avere maggiore coinvolgimento del cervello rispetto agli adulti e le lesioni cerebrali sono più sintomatiche di quelle tipiche dei pazienti adulti.(3) Il decorso clinico è caratterizzato da recidive di neurite ottica o mielite trasversa, o entrambi. Alcuni pazienti possono presentare encefalomielite acuta disseminata (ADEM). Molti pazienti con NMOSD sono mal diagnosticati come avere MS. Trattamenti più efficaci combinati con una diagnosi più precoce e più accurata ha portato a risultati migliori.
Circa l ‘ 80% dei pazienti con NMO è sieropositivo per aquaporin-4 (AQP4)-IgG.(5-7) Nel restante 20% dei pazienti, la glicoproteina oligodendrocitica della mielina (MOG)-IgG viene rilevata in un massimo di un terzo.(8) L’obiettivo patogeno per gli altri pazienti rimane sconosciuto. Il rilevamento di MOG-IgG è diagnostico della demielinizzazione infiammatoria del sistema nervoso centrale (SNC), dove il fenotipo clinico (NMOSD, neurite ottica, mielite trasversa, ADEM) può essere simile, ma l’immunopatologia (astrocitopatia vs oligodendrogyopathy) e l’esito clinico (peggio vs meglio) è diverso.(9) Il rilevamento di MOG-IgG predice anche la ricaduta.(10) Ancora più importante, tuttavia, è che gli IDD sieropositivi MOG-IgG sono distinti dalla SM e trattati in modo diverso.(8, 9) I trattamenti per IDDs sieropositivi per MOG-IgG includono corticosteroidi e plasmaferesi per attacchi acuti e micofenolato mofetile, azatioprina e rituximab per la prevenzione delle ricadute. Gli agenti modificanti la malattia, i trattamenti promossi per la SM, sono stati segnalati per esacerbare gli IDD sieropositivi MOG-I1. Pertanto, la diagnosi precoce e l’inizio di un appropriato trattamento immunosoppressivo sono importanti per ottimizzare l’esito clinico prevenendo ulteriori attacchi. In 2015, Waters e colleghi (11) dell’Università di Oxford hanno stabilito un nuovo test basato sulle cellule per la misurazione degli anticorpi MOG I1 sulla base di precedenti risultati che gli anticorpi MOG sono quasi esclusivamente della sottoclasse I1. Hanno dimostrato che il loro test di citometria a flusso MOG-I1 ha eliminato i falsi positivi senza perdere i veri positivi con titoli bassi. Il rilevamento di MOG-IgG1 ammessi non MS malattie demielinizzanti (ADEM, AQp4-IgG negativo neuromielite ottica di disturbo dello spettro: compresi,TM) per essere distinto dalla SIGNORA(12)
l’Utilizzo di un simile test per il nostro MOG-IgG1 analisi di citometria a flusso, Wingerchuk et al hanno dimostrato elevata specificità della loro MOG-IgG1 test in cui il 49 pazienti con sm, sani 13 sieri di controllo, e 37 AQP4-sieropositivi campioni di siero sono stati tutti negativi a una diluizione di 1:20. Su 58 pazienti che soddisfano i criteri 2006 di Wingerchuk per NMO, 21 (36%) sono risultati negativi per AQP4-IgG MOG-I1 è stato rilevato dal test basato sulle cellule in 8 (38%) di questi casi. (13)
Il test di 1.109 sieri consecutivi inviati per il test AQP4-IgG, (11) ha rivelato 40 casi positivi AQP4-IgG e 65 MOG-I1. Nessuno era positivo per entrambi. Le diagnosi cliniche ottenute in 33 pazienti MOG-I1 positivi includevano 4 NMO, 1 ADEM e 11 neuriti ottiche (n = 11). Tutti e 7 i pazienti con probabile SM erano negativi a MOG-I1. Questo studio fornisce prove di classe II che la presenza di MOG-I1 sierico distingue i disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale (SNC) non-SM dalla SM (sensibilità 24%, intervallo di confidenza 95% -45%; specificità 100%, IC 95% 88% -100%).
Il test convalidato qui, è stato sviluppato utilizzando il costrutto MOG fornito da Dr Waters(11) e la convalida è stata basata su un confronto in cieco con il test Oxford. Il confronto è stato effettuato anche con il test Euroimmun fixed cell-based kit.(14)
Una recente analisi longitudinale con follow-up di 2 anni ha suggerito che la persistenza di MOG-IgG è associata a ricadute che giustificano quindi la prevenzione delle ricadute.(10) Il rilevamento di MOG-I1 consente la distinzione dalla SM ed è generalmente indicativo di una malattia recidivante, che impone l’inizio dell’immunosoppressione, anche dopo il primo attacco in alcuni, riducendo così la frequenza di attacco e la disabilità in futuro.