11 luglio 2003 — Tadalafil era efficace fino a 36 ore in più della metà dei pazienti con disfunzione erettile (DE), che era di circa due volte l’effetto del placebo, secondo i risultati di un doppio-cieco, randomizzato, pubblicato nel numero di luglio di Urologia. Gli editorialisti commentano favorevolmente il ruolo del tadalafil nell’armamentario terapeutico per l’ED.
” Tadalafil (Cialis, Lilly ICOS LLC…) è un inibitore potente, reversibile e selettivo di PDE5 per il trattamento di ED. Rispetto al sildenafil (Viagra, Pfizer), il tadalafil ha un’emivita terminale estesa, 17,5 ore contro 3,7 ore, suggerendo un periodo prolungato di reattività”, scrivono Hartmut Porst, un urologo di Amburgo, Germania e colleghi. “Questo non era uno studio sull’efficacia di per sé o sul tempo di massima efficacia; piuttosto, è stato progettato per determinare se il tadalafil fosse associato a un effetto di trattamento che potesse essere discriminato dall’effetto del placebo per almeno 24 e 36 ore.”
In questo studio multicentrico europeo e statunitense a gruppi paralleli su 348 uomini con ED, i pazienti sono stati stratificati per gravità basale di ED e quindi randomizzati a ricevere tadalafil 20 mg o placebo. I soggetti sono stati quindi randomizzati a due intervalli di trattamento di 4 settimane, durante i quali è stato richiesto loro di tentare un rapporto sessuale circa 24 o 36 ore dopo la somministrazione di tadalafil o placebo.
Dei 348 pazienti, 327 (94%) hanno completato lo studio, di cui 163 su 175 nel gruppo trattato con tadalafil e 164 su 173 nel gruppo trattato con placebo. 36 ore dopo la somministrazione, 59.il 2% dei tentativi di rapporto sessuale ha avuto successo (completato fino all’eiaculazione) nel gruppo trattato con tadalafil rispetto al 28,3% nel gruppo trattato con placebo ( P < .001). A 24 ore, il 52,9% dei tentativi di rapporto sessuale ha avuto successo negli uomini trattati con tadalafil rispetto al 29,1% negli uomini trattati con placebo ( P < .001).
“L’avvento di un agente farmacologico come il tadalafil, con un periodo di reattività che inizia subito dopo il dosaggio e dura fino a 36 ore, può consentire agli uomini e ai loro partner una maggiore libertà nei tempi della loro attività sessuale”, scrivono gli autori. “A differenza dei trattamenti attualmente disponibili, il tadalafil può, ad esempio, consentire a un paziente di prendere una pillola il venerdì sera e avere rapporti sessuali con il suo partner il sabato sera o la domenica mattina. L’ampia copertura terapeutica conferita dal tadalafil, che può essere assunto senza restrizioni sull’assunzione di alcol o cibo, potrebbe tradursi in maggiore praticità e semplicità di somministrazione, tratti che sono apprezzati dagli uomini con ED.”
Il Tadalafil è stato ben tollerato, sebbene cefalea, vampate di calore, dispepsia e mialgia emergenti dal trattamento fossero più comuni che nel gruppo placebo ( P < .05 per tutti). Non sono stati riportati eventi cardiovascolari o effetti clinicamente significativi del tadalafil sui risultati elettrocardiografici, sulla frequenza cardiaca o sulla pressione sanguigna.
Lilly ICOS LLC ha finanziato questo studio. Gli autori H. Porst, H. Padma-Nathan, F. Giuliano e R. Rosen sono consulenti pagati sia allo sponsor di questo studio che ai concorrenti, sono ricercatori di studio finanziati dallo sponsor e sono membri dell’ufficio di presidenza del relatore per lo sponsor. G. Anglin e L. Varanese sono dipendenti e detengono azioni nello sponsor.
“Il modo in cui il tadalafil si inserirà nel nostro armamentario terapeutico rispetto ad altri inibitori della PDE5 (e futuri rimedi sconosciuti) non diventerà chiaro fino all’uso diffuso previsto dopo l’approvazione della Food and Drug Administration”, Leonard S. Marks, MD, della Urological Sciences Research Foundation di Culver City, in California, scrive in un editoriale di accompagnamento. “la convenienza deve essere valutata rispetto alla possibilità di un persistente effetto indesiderato in alcuni uomini.”
Il Dott. Marks osserva che in Europa, dove il farmaco è stato approvato nel novembre 2002, il foglio illustrativo avverte che gli uomini che utilizzano nitrati organici e donatori di ossido nitrico e gli uomini con gravi malattie cardiache, ictus recente o infarto miocardico e pressione sanguigna incontrollata non dovrebbero assumere tadalafil.
“È interessante notare che i profili di effetto collaterale e di interruzione erano modesti e non superiori a quelli riportati altrove con altri inibitori della PDE5 con emivita di eliminazione sostanzialmente più breve,” Arthur L. Burnett II, MD, dal Johns Hopkins Hospital di Baltimora, Maryland, scrive in un editoriale di accompagnamento. “Perché il farmaco offre un’efficacia prolungata senza produrre maggiore gravità o prolungamento degli effetti avversi è sconcertante e rimane inspiegabile…. La continua ricerca scientifica sul campo è assolutamente necessaria per comprendere le condizioni fisiopatologiche associate alla DE e per sviluppare terapie specifiche che siano veramente correttive.”