L’emoglobinuria parossistica notturna (PNH) è un disturbo clonale delle cellule staminali ematopoietiche acquisito caratterizzato dalla mutazione somatica del gene legato all’X PIG-A, richiesto per la biosintesi del glicosilfosfatidilinositolo (GPI)-ancoraggio. Ciò si traduce in assenza o diminuzione dell’espressione di tutte le proteine di membrana normalmente ancorate da GPI – inclusi CD55 e CD59 – in tutte le cellule circolanti, portando ad una sensibilità insolita dei globuli rossi (RBC) per integrare la lisi e successivamente l’emolisi intravascolare e l’emoglobinuria. Secondo il modello “dual patogenesis”, esiste una selezione immunoregolatoria a favore dei cloni PNH per proliferare preferenzialmente rispetto alla normale emopoiesi su un microambiente di insufficienza midollare. L’incidenza del difetto “PNH-like” è stata dimostrata anche in molte malattie ematologiche e sulle cellule del sangue periferico (PBC) di individui normali.
Il sistema del complemento è riconosciuto come potenzialmente in grado di provocare una grave compromissione dei tessuti ospiti. Ciò è ampiamente dimostrato nell’impostazione della malattia autoimmune. Più enzimi regolatori e inibitori, come CD55 e CD59, noti come proteine regolatrici del complemento, regolano la progressione della cascata del complemento a tutti i livelli, proteggendo le cellule autologhe. L’attivazione del complemento e le citopenie sono state associate a una ridotta espressione di CD55 e/o CD59 sulle membrane PBC. Lo scopo di questo studio era quello di valutare la presenza di popolazioni di globuli rossi “PNH-like” in pazienti con malattie reumatiche e studiare possibili correlazioni con parametri clinici o di laboratorio.
L’espressione di CD55 e CD59 è stata valutata negli eritrociti di 113 pazienti (94 femmine, 19 maschi, età mediana: 64 anni) con malattie reumatiche: 38 con artrite reumatoide, 25 con lupus eritematoso sistemico, 17 con sindrome di Sjögren, 7 con sclerosi sistemica, 12 con vasculite, 2 con dermatomiosite, 1 con spondilite anchilosante e 11 del tessuto connettivo misto diseas, utilizzando il sephacryl-gel microtyping sistema, un semi-quantitativa, economica e semplice metodo utile nello screening “PNH-come” rosso-cella difetto, con una sensibilità paragonabile a quella di citometria a flusso. Sono stati studiati anche centoventuno (121) donatori di sangue sani di età e sesso simili e 10 pazienti con EPN, come gruppi di controllo. In tutti i campioni con globuli rossi CD55 e / o CD59 negativi, sono stati eseguiti anche test di prosciutto e saccarosio.
È interessante notare che la maggior parte dei pazienti (104/113, 92%) ha dimostrato popolazioni eritrocitiche “PNH-like”: 47 (41,6%) con deficit concomitante di CD55 e CD59, 50 (44,2%) con deficit isolato di CD55 e 6 (6,2%) con deficit isolato di CD59. Nei donatori sani, solo 2 (1%) avevano globuli rossi con negatività CD55/CD59 concomitante e 3 (2%) con deficit isolato di CD55 o CD59. I cloni eritrocitari “PNH-like” non hanno mai superato il 25% della popolazione totale dei globuli rossi, mentre la percentuale più comune di carenza per entrambi gli antigeni era del 10%. Tutti i pazienti affetti da EPN hanno mostrato deficit simultaneo di CD55/CD59. Inoltre, dovrebbe essere alta alleggerito che abbiamo trovato un’inedita relazione tra pazienti’ emoglobina (Hb) e sono CD55 espressione di globuli Rossi (rs= -0.205, p=0,029), mentre c’è stata una differenza significativa (δ) quando la concentrazione media di Hb è stata confrontata tra i pazienti con normale espressione di CD55 e quelli con deficit di questa proteina (δ=-1.4534 g/dl, p=0.0151). Non c’erano prove cliniche o di laboratorio di emolisi nei nostri pazienti. Non vi è stata alcuna associazione tra la presenza di popolazioni di eritrociti “PNH-simili” e citopenie o un trattamento specifico per la malattia autoimmune. I test positivi sul prosciutto e sul saccarosio sono stati riscontrati solo nei pazienti con EPN.
In conclusione, questo studio fornisce prove a sostegno della presenza di eritrociti con deficit di CD55 e/o CD59 in pazienti con malattie reumatiche. La preesistenza di piccoli cloni di EPN nel midollo osseo di questi pazienti, che acquisiscono un vantaggio di sopravvivenza per proliferare contro il normale tessuto emopoietico e diventare rilevabili con la nostra metodologia, può essere la causa sottostante di questo fenomeno. Inoltre, è stato dimostrato che la carenza di CD55 sui globuli rossi influenza i livelli di Hb, in questi pazienti. Saranno necessari ulteriori studi, utilizzando tecniche molecolari, per chiarire gli esatti meccanismi fisiopatologici di questa carenza.
Nessun conflitto di interessi rilevante da dichiarare.