Q1. Recentemente ho avuto il mio primo pannello di pesce fatto dopo essere stato diagnosticato con CLL. So che mostra anomalie nelle cellule cancerose, ma come funziona esattamente e come fa a sapere quali cellule isolare?
— Janine, Maryland
Bear with me — questo è complicato. Innanzitutto, si noti che le cellule normali possono accumulare mutazioni nel tempo. Alcune mutazioni nei geni portano a una maggiore distruzione del genoma (il termine per tutti i geni in una cellula). Dopo un po’, è evidente che il genoma è altamente instabile, e interi grandi pezzi di cromosomi possono essere spostati da una posizione all’altra. FISH (ibridazione fluorescente in situ) aiuta a testare quali pezzi sono stati spostati dove. Durante questo processo, alcuni elementi genetici sono “macchiati” con sostanze chimiche che rendono il DNA incandescente in diversi colori quando speciali lunghezze d’onda della luce vengono brillate su di esso. In un genoma in cui i colori si presentano nelle posizioni sbagliate, rispetto ad altri marcatori di colore, troppe volte (più di due volte) o per niente (un segmento cromosomico viene eliminato del tutto), il PESCE può aiutare a identificare specifici difetti genetici.
Dopo che l’ematopatologo (patologo del sangue) ottiene un campione del tuo sangue o midollo osseo, viene utilizzato per creare un vetrino da microscopio con un sottile strato di cellule. L’ematopatologo utilizza quindi i marcatori colorati per esaminare le cellule. La specifica posizione aberrante dei marcatori di colore del PESCE può aiutare il tuo oncologo / ematologo a determinare una prognosi e possibilmente un trattamento per la tua LLC.
Ci sono troppi difetti genetici noti in CLL per descrivere qui. Ma posso darvi un paio di esempi: La delezione 13q (perdita di un intero “braccio” del 13 ° cromosoma) è associata a una prognosi molto buona perché il tempo mediano di sopravvivenza (cioè la sopravvivenza del 50%) è di quasi 12 anni dalla diagnosi. Questo contrasto con la delezione 17p, dove la sopravvivenza mediana è storicamente solo 3 anni dal momento della diagnosi. Sulla base della vostra citogenetica, così come altri fattori, i medici possono raccomandare quando è meglio considerare il trattamento e quanto aggressivo che il trattamento dovrebbe essere.
Q2. Mi è stata appena diagnosticata la LLC a maggio. La diagnosi è stata fatta mediante citometria a flusso. Cosa significa se ho testato la colorazione atipicamente debole per CD20? Inoltre, ho avuto CD38 co-espresso su 1 per cento di CD5, CD19 e cellule B. È un buon fattore prognostico, e in caso affermativo, in che modo? Avere una bassa percentuale di CD38 coincide con uno stato non mutato? Il mio siero IGM ha misurato un 41, che hanno indicato come basso. Il loro intervallo di riferimento era compreso tra 48 e 271. Che cosa significa esattamente, e sarà mai normale? Il resto dei miei esami del sangue era nella norma. Puoi aiutarmi a capire i risultati del mio laboratorio? Grazie!
Stai facendo domande sulle proteine espresse sulle cellule CLL che vengono visualizzate da una macchina chiamata citometro a flusso. CD sta per “cluster di differenziazione”, riferendosi a quelle molecole sulla superficie cellulare. Sulla base di ciò che è positivo o negativo, i medici possono fare stime sui risultati prognostici e adattare le loro raccomandazioni per i potenziali trattamenti.
La maggior parte delle cellule CLL esprimerà la proteina CD20 sulla superficie e l’assenza è considerata ” atipica.”Questo è importante perché una delle principali terapie, Rituxan (rituximab), ha meno probabilità di funzionare bene quando il CD20 è basso o assente. Un basso CD38 sulle cellule CLL è considerato un buon fattore prognostico. È spesso basso quando le cellule sono mutate per un gene specifico dell’anticorpo nelle cellule di CLL. Essere mutato per il gene anticorpo è una buona caratteristica per CLL.
L’IgM di 41 non è davvero un indicatore di quanto sia aggressiva la tua malattia. È solo un riflesso di quanto sei immune-soppresso, in termini di un aspetto specifico del tuo sistema immunitario. Se le immunoglobuline (come le IgM) sono basse, un paziente è più suscettibile a determinate infezioni. Per fortuna, queste basse immunoglobuline possono essere regolarmente sostituite per via endovenosa (questo è chiamato IVIG) se necessario per aiutare a ridurre il numero di infezioni. Una volta che la terapia con LLC è riuscita, i livelli di immunoglobuline possono gradualmente risalire ai livelli normali.
Ti esorto a portare il tuo rapporto di laboratorio al tuo oncologo e chiedere una spiegazione approfondita dei risultati e una valutazione complessiva della prognosi.
Q3. So che una delezione 11q (per PESCE) indica una prognosi infausta per la CLL, ma qualcuno dei trattamenti standard funziona per le persone con questa delezione? Ho letto che una delezione 17p non risponde affatto alle terapie Fludara-solo Campath in una certa misura. È vero anche con la cancellazione di 11q? Se qualcuno con una delezione 11q utilizza un trattamento particolare (es., Campath) quando arriva il tempo per il trattamento? Mio marito è negativo per la delezione 17p, trisomia-12 e monosomia-13 delezioni. Ma sfortunatamente è risultato positivo alle eliminazioni 11q e 13q. La cancellazione 11q è al 30 per cento. Che significa? Inoltre, cosa significa negativo per un riarrangiamento CCND1/IGH? È la stessa cosa di IGH stato non mutato? Grazie, come sempre, per tutte le tue intuizioni e conoscenze.
Queste sono domande molto complesse e sofisticate. Quindi, a rischio di perdere parte del pubblico, ecco i miei pensieri.
I medici usano FISH (fluorescenza in situ ibridazione) per rilevare anomalie cromosomiche. Ci sono un certo numero di queste anomalie che sono temi ricorrenti con i pazienti che hanno CLL. Alcuni di questi sono associati a una prognosi peggiore rispetto al paziente medio di CLL che non li ha. Ad esempio, la delezione 11q (parte del cromosoma 11 è mancante) che tuo marito ospita in alcune delle sue cellule CLL è probabile che sia meno sensibile alle terapie standard e si comporti in modo più aggressivo nel tempo.
Detto questo, molti pazienti con delezione 11q risponderanno ancora abbastanza bene alle terapie combinate come Fludara (fludarabina), Cytoxan (ciclofosfamide) e Rituxan (rituximab), noto con l’acronimo FCR. La cancellazione 13q è generalmente un fattore favorevole, ma quando in combinazione con altre alterazioni come 11q, il bene è superato dal male.
La maggior parte dei tumori non sono costituiti da cellule esattamente identiche, ma piuttosto sono un miscuglio di cellule. Nel caso di tuo marito, per esempio, solo il 30 per cento delle cellule ospita la cancellazione 11q. A causa di questa eterogeneità (mixed bag), la terapia potrebbe non uccidere uniformemente tutte le cellule tumorali, consentendo ad alcuni cloni di cellule tumorali di sopravvivere e riprodursi di nuovo. Questa è la base della resistenza alla terapia.
Infine, CCND/IGH non è lo stesso di IGH non mutato. Il primo (CCND / IGH) è un’anomalia cromosomica specifica in cui parte di un cromosoma viene “incollata” ad un altro. Il riarrangiamento CCND / IGH è caratteristico di un altro linfoma che appare molto simile ma molto più aggressivo noto come linfoma a cellule mantellari. Fidati di me-è una buona cosa che sia negativo per questa anomalia. Quest’ultimo-immunoglobuline heavy chain, o IGH, stato di mutazione-è un’altra caratteristica genetica che viene spesso esaminata in CLL per aiutare a determinare la prognosi.
Q4. Ho fatto il test FISH nel settembre 2007 e ha mostrato la normalità. Il resto dei test ha mostrato CLL. Perché questo test non ha mostrato CLL, e dovrei farlo di nuovo?
L’ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) cerca anomalie genetiche di grandi dimensioni molto specifiche nel DNA all’interno delle cellule tumorali. È importante conoscere alcuni di questi grandi cambiamenti genetici perché hanno entrambi un impatto su come viene trattata la malattia e su quanto velocemente potrebbe progredire.
Tuttavia, una persona con leucemia linfocitica cronica può avere risultati normali sul test FISH, il che significa che i cambiamenti nei geni semplicemente non possono essere rilevati con questo metodo. Il medico o l’oncologo potrebbero far eseguire nuovamente il test FISH sulle cellule LLC in caso di cambiamento dello stato della malattia (recidiva o aumento dell’aggressività, per esempio).
Q5. Dopo essere stato recentemente diagnosticato con CLL, ho subito ulteriori test. Ho fatto un test per CD38, che è uscito all ‘ 1%, e Zap70, che è uscito al 3%. Entrambi i risultati indicano che si tratta di marcatori prognostici positivi. Cosa significano esattamente questi numeri? È bene che siano entrambi numeri bassi?
Come abbiamo discusso spesso in questo forum, tutti i casi di CLL non sono creati uguali. Cercando di capire quali pazienti alla fine fare bene con la malattia e che farà male è una sfida importante. La ricerca da parte dei medici di indicatori biologici (noti anche come marcatori prognostici) per la LLC è intensa. Mentre nessuno di questi marcatori dipinge un quadro perfetto di come CLL procederà, guardando diversi può essere utile.
CD38 è una proteina presente sulla superficie di alcuni sottotipi di cellule CLL aggressive. È considerato favorevole se meno del 30% delle cellule CLL esprime questa proteina sulla superficie cellulare. La storia di Zap70 è meno chiara. Zap70 è anche una proteina sulla superficie delle cellule CLL di alcuni pazienti. Non c’è un buon cutoff (come quello per CD38), ma un’espressione bassa è generalmente associata a un risultato migliore. Questo numero tende ad aumentare nel tempo man mano che la malattia peggiora. Nel tuo caso, è certamente positivo che questi numeri siano bassi; suggerisce che potresti avere una forma di malattia che si sviluppa lentamente. In poche parole, prognosi buona.
Ulteriori informazioni nel Centro di leucemia di salute quotidiana.