Contesto: I pazienti con cGvHD sono a rischio di morbilità e qualità di vita compromessa. Tuttavia, il rischio di morbidità specifiche osservate a lungo termine nei pazienti con cGvHD non è chiaramente compreso. Inoltre, se i pazienti con cGvHD hanno maggiori probabilità di essere fragili, con maggiore vulnerabilità a uno stato funzionale già compromesso, rimane non studiato. Metodo: I partecipanti allo studio sono stati tratti da BMTSS-una coorte retrospettiva di pazienti che avevano ricevuto un BMT a City of Hope o all’Università del Minnesota tra il 1974 e il 1998 per neoplasie ematologiche o anemia aplastica grave (SAA) e sono sopravvissuti almeno 2y post-BMT. Questo studio ha incluso 581 pazienti trattati con BMT allogenica ≥18 anni di età al momento della partecipazione allo studio e vivi al basale (2000-2004) o al follow-up (2013-2017). L’indagine ha incluso un auto-report delle caratteristiche sociodemografiche e delle condizioni di salute fisica (Sangue. 2010;116:3129-3) . Il fenotipo di fragilità è stato costruito dalle risposte fornite dai sopravvissuti BMT utilizzando criteri fritti modificati (JAMA Oncol. 2016;2:1277-86) . I dettagli riguardanti cGvHD sono stati astratti dalle cartelle cliniche. Abbiamo condotto una sistematica valutazione dell’associazione tra cGvHD e chiave di patologie croniche (xerostomia, secchezza degli occhi, cataratta, glaucoma, diabete, ipotiroidismo, cardiomiopatie, malattia coronarica, ictus, tremori, problemi di equilibrio, dolore, perdita sensoriale, le successive tumori maligni dell’esofago o rettale/stenosi anale, cirrosi epatica e complicanze polmonari), utilizzando multivariata di regressione di cox analisi aggiustate per sociodemographics primaria, di diagnosi, lo stato di fumare, pre-esistente comorbidità e trauma cranico. Abbiamo anche esaminato l’associazione tra cGvHD e fragilità usando la regressione logistica e la regolazione per le variabili sopra elencate, così come le condizioni di salute croniche. Risultati: I partecipanti allo studio 581 sono stati sottoposti a BMT a un’età mediana di 30,9 anni (0,4-62,9) e hanno partecipato allo studio a un’età mediana di 48,0 anni (18,2-73,7), dopo una mediana di 17,1 anni (2,0-40,5) da BMT; 55% erano maschi e 77% erano bianchi non ispanici. Le diagnosi primarie includevano LMC (37%), AML (28%), ALL (14%), SAA (9%), other (12%). In questa coorte di 581 pazienti trattati con BMT allogenica, 304 (52,3%) hanno riportato una storia di cGvHD. Tutti i pazienti hanno ricevuto un condizionamento mieloablativo; la TBI è stata utilizzata nell ‘ 85%. La frequenza delle seguenti condizioni di salute croniche era statisticamente-significativamente più alta nei pazienti con BMT con una storia di cGvHD rispetto a quelli senza cGvHD. (Fig 1): condizioni orali (difficoltà di degustazione/deglutizione/masticazione) e/o oculari (secchezza oculare) (54% vs. 34%, p<0,0001), diabete (17% vs. 11%, p=0,04), osteonecrosi (13% vs. 5%, p=0,002), sintomi neurologici (tremori/diminuzione del senso/dolore prolungato: 33% vs. 23%, p=0,007), complicazioni (fibrosi/cicatrizzazione/supplementazione di ossigeno: 23% vs. 12%, p=0.0005) e complicanze GI (stenosi esofagee + stenosi rettali/ anali: 13% vs 8%, p = 0,05). La frequenza di fragilità era anche più alta in quelli con cGvHD rispetto a quelli senza cGvHD (17,1% vs. 6,14%, p <0,0001). Complessivamente, il 45% dei pazienti trattati con BMT allogenica con cGvHD rispetto al 25% di quelli senza cGvHD aveva 2 o più condizioni di salute croniche (p<0,0001). Come mostrato in Fig 1, le analisi multivariabili hanno mostrato associazioni statisticamente significative tra cGvHD e complicanze orali / oculari (HR=1,91, 95% IC, 1,4-2,5, p<0,0001), diabete (HR=1,58, 95% IC, 0,96-2,6, p=0.07), osteonecrosi (HR=2,59, IC al 95%, 1,4-5,0, p=0,004), complicanze neurologiche (HR=1,52, IC al 95%, 1,1-2,2, p=0,02), complicanze polmonari (HR=2,04, IC al 95%, 1,3-3,2, p=0,002) e complicanze GI (HR=1,87, IC al 95%, 1,1-3,3, p=0,03). In un modello multivariabile, aggiustando per variabili demografiche e cliniche e condizioni di salute croniche, le probabilità di fragilità erano 2,66 volte più alte tra quelli con cGvHD (95% CI, 1,4-5,1, p=0,003) rispetto a quelli senza cGvHD. Conclusione: I riceventi allogenici di BMT con una storia di cGvHD portano un carico significativamente più elevato di morbilità a lungo termine e sono anche a un rischio significativamente più elevato di fragilità. L’associazione tra cGvHD e condizioni di salute croniche chiave fornisce prove per lo sviluppo di strategie di sorveglianza e intervento mirate per ridurre il carico di morbilità e fragilità.
Arora: Takeda Oncology: Consulenza.