Il checkpoint del ciclo cellulare proteine atassia-telangiectasia mutato-e-Rad3 relativi chinasi (ATR) e i suoi principali effettori a valle di checkpoint chinasi 1 (CHK1) impedire l’ingresso di cellule danneggiate o in modo incompleto DNA replicato in mitosi, quando le cellule sono sfidati dagli agenti dannosi del DNA, come la radioterapia (RT) o farmaci chemioterapici, che sono le principali modalità per trattare il cancro. Questa regolazione è particolarmente evidente nelle cellule con un checkpoint G1 difettoso, una caratteristica comune delle cellule tumorali, a causa delle mutazioni p53. Inoltre, ATR e / o CHK1 sopprimono lo stress di replicazione (RS) inibendo la combustione di origine in eccesso, in particolare nelle cellule con oncogeni attivati. Quelle funzioni di ATR / CHK1 li rendono obiettivi terapeutici ideali. Gli inibitori ATR/CHK1 sono stati sviluppati e sono attualmente utilizzati come singoli agenti o in coppia con radioterapia o una varietà di chemioterapie genotossiche in studi preclinici e clinici. Qui, esaminiamo lo stato dello sviluppo degli inibitori ATR e CHK1. Discutiamo anche i potenziali meccanismi con cui l’inibizione ATR e CHK1 induce l’uccisione cellulare in presenza o assenza di agenti dannosi del DNA esogeno, come RT e agenti chemioterapici. Infine, discutiamo le interazioni di letalità sintetica tra l’inibizione di ATR / CHK1 e difetti in altre vie/geni di risposta al danno del DNA (DDR).