Malattie correlate al cromosoma 5

Cromosoma 5 comprende 194 milioni di coppie di basi, che costituiscono 844 geni confermati (6% di tutto il materiale genetico nel nostro genoma). Pur essendo uno dei più grandi cromosomi umani, il cromosoma 5 ha una delle densità geniche più basse, a causa di una quantità significativa di DNA non codificante tra i geni.

Degli 844 geni sul cromosoma 5, mutazioni in 73 geni sono stati implicati nella malattia umana. Si ritiene inoltre che numerose malattie siano correlate al cromosoma 5, ma non sono ancora state mappate su geni specifici. Questo articolo descrive alcune delle malattie che sorgono a causa di mutazioni all’interno dei geni sul cromosoma 5.

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Atrofia muscolare spinale (SMA)

La SMA è una malattia neuromuscolare ereditaria autosomica recessiva e degenerativa in cui i motoneuroni del midollo spinale e del tronco cerebrale degenerano, causando progressiva debolezza muscolare e deperimento.

Mutazioni nel gene SMN1 trovato su 5q13 sono state collegate alla SMA. SMN1 (una copia telemorica) codifica una proteina critica chiamata proteina ‘sopravvivenza del motoneurone’, che, come suggerisce il nome, è importante nello sviluppo e nella sopravvivenza dei motoneuroni. La gravità della condizione dipende da quanto è funzionale SMN2 (la copia centromerica). SMN2 è in grado, in parte, di costituire parte della proteina, anche se questa non è una relazione proporzionale e altri fattori possono influenzare la gravità.

Sindrome Cri du Chat

La sindrome Cri du chat (‘cat cry’) è anche nota come sindrome 5p-è causata da una delezione sul braccio corto del cromosoma 5 (5p). I sintomi più comuni sono un “grido simile a un gatto”, una voce acuta, una grave disabilità intellettiva precoce, orecchie ruotate all’indietro e pieghe oculari prominenti.

L’entità della delezione 5p è correlata alla gravità della disabilità intellettiva e del ritardo dello sviluppo. All’interno di 5p è un gene chiave, CTNND2, che è associato con disabilità intellettiva. Altri geni all’interno di questo locus non sono ancora completamente caratterizzati.

5q-sindrome

Una delezione sul braccio lungo del cromosoma 5 (5q) provoca un disturbo del midollo osseo, sindrome mielodisplastica, in cui le cellule del sangue non maturano e non riescono a svilupparsi normalmente. Gli individui con sindrome 5q soffrono di anemia (riduzione dei globuli rossi), anomalie nella produzione di piastrine (compromissione della coagulazione) e un aumentato rischio di leucemia mieloide acuta (AML).

Nella sindrome 5q, vengono eliminate circa 1,5 milioni di coppie di basi di DNA, che contengono 40 geni. È importante sottolineare che la perdita di RPS14 porta ad anomalie dei globuli rossi e la perdita di MIR145 causa disfunzione piastrinica.

5q31.3 sindrome da microdelezione

5q31.3 la sindrome da microdelezione è un disturbo complesso caratterizzato da tono muscolare debole, difficoltà di deglutizione e respirazione, grave sviluppo del linguaggio e capacità motorie. Inoltre, ci sono caratteristiche strutturali distinte come una fronte stretta, occhi distanziati, bocca aperta con un labbro superiore teso e una mancanza di espressione facciale. Questi possono essere attribuiti alla debolezza del tono muscolare (ipotonia). Inoltre, anche le convulsioni (epilessia) sono comuni.

Come suggerisce il nome, questa condizione è causata da una piccola delezione sul braccio lungo (q) del cromosoma 5 (al punto q13.1). La delezione può causare la perdita di diverse migliaia di coppie di basi del DNA. In questa regione, ci sono 3 geni chiave, con la perdita del gene PURA, essendo il più significativo. PURA è coinvolto nello sviluppo del cervello consentendo ai neuroni di crescere e dividersi oltre ad essere coinvolto nella mielinizzazione (proteggere i nervi).

Altre condizioni associate al cromosoma 5:

• Tumori
  • Mieloide Acuta Leucemia a causa di cancellazioni su 5q (simile alla sindrome del 5q-)
  • PDGFRB Associata a Leucemia Eosinofila Cronica – traslocazione del cromosoma 5
• Aumentata suscettibilità all’Asma – 5q31-33 contiene geni chiave coinvolti nell’immunità come quelle che regolano i livelli di IgE leader di iperresponsività bronchiale (BHR).

Ulteriori letture

• Tutto il contenuto del cromosoma 5
• Condizioni cromosomiche del cromosoma 5

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