26 gennaio 2018, dallo staff del NCI
Il farmaco chemioterapico cisplatino (in verde) in un orecchio interno di topo. Il farmaco è stato trovato per essere trattenuto nelle orecchie interne di entrambi i topi e gli esseri umani mesi o addirittura anni dopo il trattamento.
I risultati di un nuovo studio possono spiegare perché molti pazienti trattati con il farmaco chemioterapico cisplatino sviluppano una perdita uditiva duratura.
I ricercatori hanno scoperto che, sia nei topi che negli esseri umani, il cisplatino può essere trovato nella coclea—la parte dell’orecchio interno che consente l’udito—mesi e persino anni dopo il trattamento. Al contrario, il farmaco viene eliminato dalla maggior parte degli organi del corpo entro giorni o settimane dopo la somministrazione.
Lo studio, condotto da ricercatori dell’Istituto nazionale sulla sordità e altri disturbi della comunicazione (NIDCD), parte del National Institutes of Health, è stato pubblicato il 21 novembre su Nature Communications.
Il cisplatino, un farmaco chemioterapico a base di platino, è comunemente usato per il trattamento di molti tumori, tra cui tumori della vescica, delle ovaie e dei testicoli. Ma il cisplatino e altri farmaci simili contenenti platino possono danneggiare la coclea, lasciando il 40% -80% degli adulti e almeno il 50% dei bambini, con significativa perdita dell’udito permanente, una condizione che può influire notevolmente sulla qualità della vita.
“Questo studio inizia a spiegare perché i pazienti che ricevono il farmaco sostengono la perdita dell’udito”, ha detto Percy Ivy, MD, capo associato del ramo di droga sperimentale di NCI, che non è stato coinvolto nello studio. “Questo è molto importante, perché quando arriviamo a capire come si verifica la perdita dell’udito correlata al cisplatino, nel tempo possiamo trovare un modo per bloccarlo, o almeno diminuirne gli effetti.”
Un nuovo approccio alla ricerca della perdita dell’udito indotta da cisplatino
Il nuovo studio differisce dalla ricerca precedente perché è uno sguardo completo alla farmacocinetica, o concentrazione, del farmaco nell’orecchio interno, ha spiegato lo sperimentatore dello studio Andrew Breglio, di NIDCD.
Il team di ricerca ha utilizzato principalmente una tecnica chiamata spettrometria di massa plasma induttivamente accoppiata (ICP-MS) per quantificare la quantità di platino rimasta nel tessuto dell’orecchio interno dopo il trattamento con cisplatino nei topi.
Lisa Cunningham, Ph. D., di NIDCD, che ha guidato il team di ricerca, ha osservato che invece di utilizzare una dose elevata di cisplatino con topi come altri studi hanno, hanno sviluppato un protocollo di trattamento come quelli utilizzati nella cura quotidiana, in cui il farmaco viene somministrato in cicli.
I test effettuati dopo ogni ciclo di cisplatino hanno mostrato una perdita dell’udito sempre più progressiva nei topi. I ricercatori hanno anche misurato i livelli di platino in vari organi durante i cicli del farmaco e hanno scoperto che, mentre altri organi hanno eliminato il farmaco in tempi relativamente brevi, la coclea ha mantenuto il cisplatino, non mostrando alcuna perdita significativa di platino 60 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco.
I ricercatori hanno anche condotto un’analisi post-mortem del tessuto dell’orecchio interno di pazienti umani che avevano ricevuto cisplatino e hanno scoperto che il platino è stato trattenuto nelle coclee almeno 18 mesi dopo l’ultimo trattamento. Inoltre, hanno scoperto che nella coclea di un paziente pediatrico (l’unico disponibile per lo studio), è stato mantenuto significativamente più platino rispetto ai pazienti adulti, in linea con il fatto che le orecchie dei bambini sono note per essere più suscettibili alla perdita dell’udito indotta da cisplatino.
Sia nel modello murino che negli studi sul tessuto umano, i ricercatori hanno determinato che il platino si accumula in una parte della coclea chiamata stria vascularis, che, ha spiegato Breglio, regola la composizione del fluido che bagna le cellule ciliate sensoriali nell’orecchio “ed è fondamentale per il loro corretto funzionamento.”
Questa lunga ritenzione nella coclea potrebbe spiegare perché questo farmaco sta danneggiando l’orecchio interno, ha detto Breglio. Inoltre, questi risultati, dimostrando l’accumulo del farmaco e identificando dove viene trattenuto, significano che gli studi futuri devono “guardare oltre le cellule ciliate” per spiegare la perdita dell’udito indotta dal cisplatino, hanno scritto i ricercatori.
Risultati che potrebbero portare al trattamento e alla prevenzione della perdita dell’udito
La scoperta che il cisplatino è trattenuto nella coclea indefinitamente è importante per la cura del paziente, ha detto la dottoressa Ivy.
La perdita dell’udito da cisplatino “non è una lesione statica, non rimane la stessa. Può progredire nel tempo e può verificarsi in ritardo”, ha aggiunto. “Ciò suggerisce che un sopravvissuto a lungo termine ha bisogno di un monitoraggio continuo del proprio udito.”
Ha detto che spetterà ai professionisti continuare questo monitoraggio e intervenire rapidamente con dispositivi che assistono all’udito, come gli apparecchi acustici.
La perdita dell’udito può avere un impatto particolarmente negativo sui bambini, ha detto.
“Se gli adulti sviluppano la perdita dell’udito, ne sono più consapevoli e sono più propensi a cercare assistenza, mentre i bambini più piccoli che sviluppano la perdita dell’udito potrebbero non accorgersene tanto o non essere in grado di spiegare il problema”, ha spiegato. “Dal momento che non riescono a sentire molto bene, potrebbero avere problemi a prestare attenzione e questo potrebbe essere frainteso come una disabilità di apprendimento o un problema di comportamento. Eppure, se ottengono l’intervento appropriato, si esibiscono allo stesso livello che hanno fatto prima di ricevere il platino.”
Questo è il motivo per cui i ricercatori del team del Dr. Cunningham stanno cercando di trovare modi per bloccare il cisplatino dall’entrare nell’orecchio interno. Stanno guardando il meccanismo cellulare con cui il cisplatino viene assorbito dalle cellule della stria vascularis per trovare modi per bloccare l’assorbimento, oltre a identificare i farmaci che potrebbero “colpire il cisplatino stesso e legarlo o sequestrarlo” prima che possa entrare nell’orecchio interno, ha detto Breglio.
“è uno dei farmaci antitumorali più usati sul pianeta e sta salvando molte vite”, ha detto il dottor Cunningham. Ma la perdita dell’udito è permanente. “Quindi questi pazienti sopravvivono e hanno questa perdita dell’udito per il resto della loro vita. Quello che vorremmo poter fare è sviluppare una terapia che permetta ai pazienti di assumere il farmaco salvavita, ma preservi l’udito.”