dal Dr. C. H. Weaver M. D. aggiornato 3/2020
I ricercatori dell’Oregon Health and Science University hanno riferito che i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC) sperimentano risposte antitumorali a lungo termine e durature al trattamento di prima linea con Gleevec® (imatinib mesilato). Infatti, la sopravvivenza globale a cinque anni con Gleevec è maggiore rispetto a qualsiasi altra terapia per la LMC; pure, i pazienti avvertono una frequenza annuale decrescente di progressione di malattia mentre sulla droga. Questi risultati, presentati alla 42a riunione annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), confermano l’uso di Gleevec come terapia iniziale standard per i pazienti con LMC in fase cronica.
La leucemia mieloide cronica è la crescita anormale dei globuli bianchi. La malattia è associata ad un’anomalia cromosomica riguardante il cromosoma Philadelphia e svolge un ruolo nello sviluppo della malattia.
Inizialmente nella leucemia mieloide cronica, vi è un graduale aumento delle cellule mieloidi mature e anormali nel midollo osseo. Queste cellule alla fine si riversano nel sangue e in altri organi, causando sintomi come affaticamento da anemia o ingrossamento della milza. L’aumento del numero di cellule leucemiche si verifica lentamente all’inizio e viene indicato come fase cronica, ma queste cellule invariabilmente iniziano ad aumentare più rapidamente e/o includono meno cellule mature, con conseguente fase accelerata o blastica.
Gleevec è approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con LMC. È diventata un’opzione di trattamento iniziale standard per questa malattia. Tuttavia, i risultati a lungo termine dei pazienti trattati con Gleevec non sono ancora stati pubblicati-questi risultati sono necessari poiché i ricercatori cercano di capire il ruolo del trapianto in questa malattia.
Informazioni su Gleevec
I risultati di follow-up presentati all’ASCO includevano i dati dello studio IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571), iniziato nel 2000. Lo studio IRIS ha incluso oltre 1.100 pazienti con LMC in fase cronica che non avevano ricevuto una precedente terapia. I pazienti sono stati selezionati casualmente per ricevere Gleevec (400 mg/die) o interferone-alfa/citosina arabinoside (la terapia standard in quel momento).
Dei 553 pazienti trattati con Gleevec, il 69% dei pazienti rimane in terapia dopo cinque anni, l ‘ 11% dei pazienti trattati con Gleevec si è ritirato dalla terapia a causa della progressione della malattia o della mancanza di efficacia e il 5,8% si è ritirato a causa di effetti indesiderati o morte non associata alla LMC.
Sono stati riportati i seguenti risultati:
- Tra i pazienti che rimangono in terapia, l ‘ 89,4% è sopravvissuto a cinque anni o più.
- Il 93% dei pazienti sopravvissuti non ha manifestato progressione della malattia in fase accelerata o crisi blastica.
- I pazienti che continuano il trattamento con Gleevec tendono ad avere una progressione della malattia inferiore.
- A cinque anni, il 96% dei pazienti che hanno continuato a ricevere Gleevec ha avuto una risposta antitumorale completa.
Secondo un gruppo internazionale ha formulato raccomandazioni riguardanti il trattamento per i pazienti con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi con Gleevec® (imatinib mesilato).
La leucemia mieloide cronica (LMC), chiamata anche leucemia granulocitica cronica, è un cancro che ha origine nelle cellule immunitarie. Nella LMC un gran numero di giovani cellule immunitarie non matura, con conseguente accumulo eccessivo di queste cellule. Queste cellule leucemiche affollano quindi il midollo osseo e il sangue, sopprimendo la formazione e la funzione di altre cellule del sangue normalmente presenti in queste aree. Inoltre, le cellule leucemiche non possono svolgere correttamente la loro funzione, lasciando i pazienti suscettibili alle infezioni.
La leucemia mieloide cronica inizia con una fase cronica, durante la quale si verificano pochi problemi clinici, se presenti. Tuttavia, se non trattata, la fase cronica progredisce in fasi acute; queste fasi, chiamate fasi accelerate e blastiche, sono caratterizzate da un cancro a crescita rapida e aggressivo. I pazienti che raggiungono queste fasi acute hanno una prognosi infausta per la sopravvivenza a lungo termine.
La maggior parte dei casi di LMC sono cromosoma Philadelphia-positivi (Ph-positivi). In tali casi un’anomalia genetica, indicata come cromosoma Philadelphia, provoca la crescita costantemente attivata delle cellule tumorali. Circa il 30% dei pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) ha anche questa anomalia genetica.
Gleevec, che è mirato contro le vie associate al cromosoma Philadelphia, è diventato un trattamento standard per la LMC positiva per il cromosoma Philadelphia. Recentemente sono state elaborate linee guida specifiche per l’uso di Gleevec nel trattamento della LMC.
Le raccomandazioni per il trattamento della LMC sono state determinate sulla base di una revisione da parte di un gruppo internazionale di esperti della letteratura riguardante la LMC redatta a partire dal 1998. Il panel comprendeva 10 membri dell’Unione Europea, uno della Svizzera, sette degli Stati Uniti e uno dell’Australia. Hanno esaminato 194 documenti. Di seguito è riportato un breve riassunto delle principali conclusioni di questo panel:
- Tutti i pazienti di nuova diagnosi devono essere trattati con 400 mg di Gleevec al giorno.
- Si consiglia ai pazienti che non rispondono o non rispondono adeguatamente a Gleevec di essere trattati con dosi più elevate di Gleevec, un trapianto di cellule staminali allogeniche o una terapia sperimentale (questo può coinvolgere agenti progettati per superare la resistenza a Gleevec).
- È molto importante che i pazienti parlino con i loro medici riguardo ai dettagli specifici delle loro risposte a Gleevec. Le risposte al trattamento sono determinate da diversi test di laboratorio e sono state definite linee guida che coinvolgono queste risposte.
I pazienti con diagnosi di LMC devono parlare con il proprio medico per quanto riguarda le ultime linee guida per il trattamento e il monitoraggio continuo della loro malattia.
Gleevec è stato confermato come trattamento standard di prima linea per i pazienti con LMC in fase cronica di nuova diagnosi, poiché la maggior parte dei pazienti ha avuto risposte a lungo termine e durature. Affermano che i pazienti più giovani con questa malattia possono ancora beneficiare di un trapianto di cellule staminali allogeniche come terapia iniziale. I risultati a lungo termine continueranno ad essere valutati man mano che questi pazienti vengono seguiti. I pazienti con LMC devono discutere i potenziali rischi e benefici della terapia con Gleevec con il proprio medico.
LMC I pazienti trattati con Gleevec hanno un’aspettativa di vita normale
Le persone con leucemia mieloide cronica (LMC) che è in remissione completa dopo due anni di trattamento con Gleevec® (imatinib) hanno tassi di sopravvivenza simili a quelli della popolazione generale. Questi risultati sono stati pubblicati sul Journal of the National Cancer Institute.
Per esplorare i risultati a lungo termine dei pazienti con LMC trattati con Gleevec, i ricercatori hanno condotto uno studio su 832 pazienti in Europa, Nord e Sud America, Africa, Medio Oriente e Asia. Lo studio è stato limitato a pazienti che erano in remissione completa dopo due anni di trattamento con Gleevec.
- 4.8% dei pazienti sono morti durante il follow-up, che è simile a quello che ci si aspetterebbe in un gruppo comparabile nella popolazione generale. Dei 20 decessi che si sono verificati, solo sei erano dovuti a LMC.
- Gli effetti indesiderati comuni includevano crampi muscolari, debolezza, gonfiore, fragilità cutanea, diarrea e problemi ai tendini o ai legamenti. Questi effetti collaterali possono influenzare la qualità della vita e i pazienti sono incoraggiati a discutere gli effetti collaterali con il proprio medico.
Una dichiarazione rilasciata dalla rivista osserva che questo studio “offre la prima prova che un cancro disseminato, non suscettibile di chirurgia, può essere controllato al punto di dare ai pazienti una normale aspettativa di vita.”(3)
LMC pediatrica
La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Gleevec® (imatinib mesylate) per il trattamento di bambini con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi.
La leucemia mieloide cronica (LMC), chiamata anche leucemia granulocitica cronica, è un cancro che ha origine nelle cellule immunitarie. Nella LMC un gran numero di giovani cellule immunitarie non matura, con conseguente accumulo eccessivo di queste cellule. Queste cellule leucemiche affollano quindi il midollo osseo e il sangue, sopprimendo la formazione e la funzione di altre cellule del sangue normalmente presenti in queste aree. Inoltre, le cellule leucemiche non possono svolgere correttamente la loro funzione, lasciando i pazienti suscettibili alle infezioni.
La leucemia mieloide cronica inizia con una fase cronica, durante la quale si verificano pochi problemi clinici, se presenti. Tuttavia, se non trattata, la fase cronica progredisce in fasi acute; queste fasi, chiamate fasi accelerate e blastiche, sono caratterizzate da un cancro a crescita rapida e aggressivo. I pazienti che raggiungono queste fasi acute hanno una prognosi infausta per la sopravvivenza a lungo termine.
La maggior parte dei casi di LMC sono cromosoma Philadelphia-positivi (Ph-positivi). In tali casi un’anomalia genetica, indicata come cromosoma Philadelphia, provoca la crescita costantemente attivata delle cellule tumorali. Circa il 30% dei pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) ha anche questa anomalia genetica.
Gleevec, che è mirato contro le vie associate al cromosoma Philadelphia, è diventato un trattamento standard per la LMC positiva per il cromosoma Philadelphia.
Lo studio clinico che ha richiesto l’approvazione di Gleevec per il trattamento dei bambini ha incluso 51 pazienti pediatrici con LMC di nuova diagnosi.
- I livelli di cellule nel sangue sono risultati completamente normali dopo il trattamento con Gleevec nel 78% dei pazienti.
- Le anomalie citogenetiche (relative ai cromosomi) sono risultate del tutto normali nel 65% dei pazienti.
Saranno condotti studi che includano dati di follow-up più lunghi e forniranno ulteriori risultati per l’uso di Gleevec in pazienti pediatrici con LMC. I genitori di bambini affetti da LMC potrebbero voler parlare con il proprio medico dei rischi e benefici individuali del trattamento con Gleevec. (4)
Riferimento:
- Druker B, Guilhot F, O’Brien S, et al. Benefici a lungo termine di Imatinib (IM) per i pazienti appena diagnosticati con leucemia mieloide cronica in fase cronica (CML-CP): L’aggiornamento di 5 anni dallo studio IRIS. Atti del 42 ° incontro annuale dell’American Society of Clinical Oncology. Giugno 2006. Atlanta, GA. Abstract #6506.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Concetti in evoluzione nella gestione della leucemia mieloide cronica: raccomandazioni di un gruppo di esperti per conto della Rete Europea. Sangue. 2006;108:1809-1820.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Valutazione multicentrica indipendente degli esiti in pazienti affetti da leucemia mieloide cronica trattati con imatinib. Rivista del National Cancer Institute. Pubblicazione online anticipata il 22 marzo 2011.
- United States Food and Drug Administration. Foglietto illustrativo Gleevec. Disponibile qui. Accesso a settembre 2006.