Leucemia neutrofila cronica (CNL)

A colpo d’occhio

La leucemia neutrofila cronica (CNL) è una malattia estremamente rara (meno dell ‘1% della neoplasia mieloproliferativa cronica (CMPN)) caratterizzata da una leucocitosi persistente superiore a 25.000/µl composta da oltre l’ 80% di neutrofili e bande segmentate. Ci deve essere meno del 10% di mieloidi immaturi e meno dell ‘ 1% di mieloblasti nel sangue periferico e meno del 5% di blasti nel midollo osseo. La maggior parte dei pazienti con CNL presenta epatosplenomegalia.

Quali test devo richiedere per confermare il mio Dx clinico? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

Il cariotipo e l’ibridazione fluorescente In situ (FISH) per BCRABL devono essere ordinati per escludere la leucemia mieloide cronica (LMC). CNL deve mancare il cromosoma Philadelphia e il gene di fusione BCRABL. La CMPN associata alla proteina p230 BCRABL precedentemente classificata come CNL è ora considerata LMC ricca di neutrofili per incoraggiare l’uso di inibitori della tirosina chinasi nella sua terapia. I casi sospetti per CNL devono anche mancare di displasia, monocitosi e mutazioni di JAK2. I casi che sarebbero meglio classificati come mielodisplasia (MDS), leucemia mielomonocitica cronica (CMML), mielofibrosi primaria (PMF), trombocitemia essenziale (ET), policitemia vera (PV) o CMPN, inclassificabili dovrebbero essere classificati come tali, piuttosto che come CNL.

JAK2V617F dovrebbe essere eseguito per escludere altri CMPN.

La biopsia del midollo osseo deve essere eseguita per confermare la mieloproliferazione senza caratteristiche di altri MDS, CMPD o MDS / CMPD. Il cariotipo è normale nell ‘ 80-90% dei pazienti con CNL con +8, +9, del(11q23) e del(20q) riscontrati nel resto.

Senza evidenza di clonalità nei neutrofili, l’esclusione delle cause secondarie per la neutrofilia è fondamentale. Tumori solidi, discrasie plasmacellulari, infezioni croniche e malattie infiammatorie possono causare neutrofilia secondaria che non dovrebbe essere classificata come CNL.

L’epatosplenomegalia è un risultato comune nei pazienti con CNL.

I risultati dei test indicativi del disturbo

I criteri diagnostici dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2008 per CNL includono:

Nessuna evidenza di MDS o MPN/MDS, come l’aumento dei monociti o displasia in uno qualsiasi dei lignaggi

numero di globuli Bianchi (WBC) maggiore o uguale a 25.000/microlitro che è composto da più di 80% di neutrofili segmentati e bande con immaturo myeloids (metamyelocytes, myelocytes e promielociti) comprendente meno del 10% del WBC

Blasti meno dell ‘ 1% dei GLOBULI bianchi nel sangue periferico e meno del 5% nel midollo osseo

Ipercellulare biopsia del midollo osseo con aumento dei neutrofili mostrando alcun evidente displasia, normale megacariociti

Epatosplenomegalia

No reattiva causa per la neutrofilia (cioè, no infezioni, nessun processo infiammatorio/malattia autoimmune, non coesistenti tumore) o comprovata clonalità i neutrofili utilizzando la citogenetica o genetica molecolare

No BCRABL fusione, non riarrangiamenti di PDGFRa, PDGFRß o FGFR1

Nessuna evidenza di PV, PMF o ET

Che i Risultati di Laboratorio Sono Assolutamente di Conferma?

CNL non ha assolutamente test di conferma, ma piuttosto si basa su una costellazione di risultati di laboratorio insieme, in particolare risultati di laboratorio negativi per escludere altre cause di neutrofilia come CNL è principalmente una diagnosi di esclusione. Le caratteristiche principali della diagnosi sono di assicurare che il paziente che soddisfa i criteri emocromocitometrico completo (CBC-based) non rientra in 1 delle altre categorie di malattia.

Quali test devo richiedere per confermare il mio Dx clinico? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

Se il paziente soddisfa tutti i criteri per la CNL e non soddisfa i criteri per qualsiasi altra malattia mieloproliferativa o mielodisplastica, deve essere effettuato un attento esame per il mieloma o altri tumori. Venti per cento di tutti i casi di CNL si sono verificati in concomitanza con una discrasia plasmacellulare. Da notare, se viene rilevata una plasmacitosi clonale o una gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS), la neutrofilia deve essere dimostrata clonale prima di poter effettuare una diagnosi di CNL poiché la neutrofilia reattiva è stata descritta nelle discrasie plasmacellulari.

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

Il rilevamento del gene di fusione BCRABL è diagnostico della LMC e incoerente con la diagnosi di CNL. Sebbene la maggior parte delle traslocazioni possa essere rilevata dal classico cariotipo G-banding, alcune traslocazioni criptiche possono essere rilevate solo dai PESCI. La reazione a catena della polimerasi (PCR) per BCRABL è più sensibile del PESCE, ma potrebbe non rilevare tutte le isoforme della proteina BCRABL. In particolare, la maggior parte dei test basati su PCR per BCRABL rileverà l’isoforma p210 comune nella LMC e può rilevare l’isoforma p190 spesso presente nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) P190 e p210 BCRABL. La PCR non sempre rileva l’isoforma p230 associata alla variante ricca di neutrofili della LMC. Pertanto, nella CMPN ricca di neutrofili cromosomici Philadelphia negativi, si raccomanda un PESCE per BCRABL per escludere la LMC p230.

Qual è la prognosi per il disturbo?

Non ci sono grandi studi di CNL a causa della sua rarità. In quei casi esaminati, c’è una vasta gamma di sopravvivenza, da 6 mesi a più di 20 anni. Può verificarsi lo sviluppo di AML, in particolare se si sviluppa displasia. Altre caratteristiche dell’insufficienza del midollo osseo sono anche fattori prognostici poveri.