La leucemia eosinofila cronica associata a PDGFRA è causata da mutazioni nel gene PDGFRA. Questa condizione di solito si verifica a seguito di riarrangiamenti genetici che fondono parte del gene PDGFRA con parte di un altro gene. Raramente, i cambiamenti nei singoli blocchi di costruzione del DNA (mutazioni puntiformi) nel gene PDGFRA si trovano nelle persone con questa condizione. Riarrangiamenti genetici e mutazioni puntiformi che interessano il gene PDGFRA sono mutazioni somatiche, che sono mutazioni acquisite durante la vita di una persona che sono presenti solo in alcune cellule. La mutazione somatica si verifica inizialmente in una singola cellula, che continua a crescere e dividersi, producendo un gruppo di cellule con la stessa mutazione (una popolazione clonale).
L’anomalia genetica più comune nella leucemia eosinofila cronica associata a PDGFRA deriva da una delezione di materiale genetico dal cromosoma 4, che riunisce parte del gene PDGFRA e parte del gene FIP1L1, creando il gene di fusione FIP1L1-PDGFRA.
Il gene FIP1L1 fornisce istruzioni per una proteina che svolge un ruolo nella formazione dei progetti genetici per la produzione di proteine (RNA messaggero o mRNA).
Il gene PDGFRA fornisce istruzioni per la produzione di una proteina recettore che si trova nella membrana cellulare di alcuni tipi di cellule. Le proteine del recettore hanno siti specifici in cui alcune altre proteine, chiamate ligandi, si adattano come chiavi in serrature. Quando il legante si attacca( lega), la proteina del recettore PDGFRA viene attivata (attivata), il che porta all’attivazione di una serie di proteine in più vie di segnalazione. Queste vie di segnalazione controllano molti importanti processi cellulari, come la crescita e la divisione cellulare (proliferazione) e la sopravvivenza cellulare.
Il gene di fusione FIP1L1-PDGFRA (così come altri geni di fusione PDGFRA) fornisce istruzioni per produrre una proteina di fusione che ha la funzione della normale proteina PDGFRA. Tuttavia, la proteina di fusione non richiede l’attivazione del legame del legante. Similmente, le mutazioni puntiformi nel gene PDGFRA possono provocare una proteina PDGFRA che è attivata senza legante del legante. Di conseguenza, le vie di segnalazione sono costantemente attivate (attivate costitutivamente), il che aumenta la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule. Quando la mutazione del gene di fusione FIP1L1-PDGFRA o mutazioni puntiformi nel gene PDGFRA si verificano nei precursori delle cellule del sangue, la crescita di eosinofili (e occasionalmente altre cellule del sangue, come neutrofili e mastociti) è scarsamente controllata, portando alla leucemia eosinofila cronica associata a PDGFRA. Non è chiaro perché gli eosinofili siano influenzati preferenzialmente da questo cambiamento genetico.