Il metabolismo del colesterolo e del suo 5-diidro derivato, il colestanolo, è stato studiato mediante equilibrio sterolico e tecniche cinetiche isotopiche in 3 soggetti con xantomatosi cerebrotendinosa (CTX) e altri 11 individui. Tutti i soggetti sono stati ricoverati in un reparto metabolico e sono stati alimentati con diete praticamente prive di colesterolo e colestanolo. Dopo la somministrazione endovenosa di colestanolo, lo sterolo radioattivo è stato trasportato ed esterificato nelle lipoproteine plasmatiche in modo identico al colesterolo. In questi esperimenti a breve termine, le curve specifiche del tempo di attività del colestanolo plasmatico si sono conformate a modelli a due pool sia nel CTX che nei gruppi di controllo. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di colestanolo, i pool miscibili nel corpo totale e i tassi di sintesi giornalieri erano da due a cinque volte maggiori nel CTX rispetto agli individui di controllo. Anche le curve di decadimento dell’attività specifica a breve termine del colesterolo plasmatico sono conformi ai modelli a due pool in entrambi i gruppi. Tuttavia, nei soggetti CTX il decadimento era più rapido e la sintesi giornaliera del colesterolo era quasi doppia rispetto ai soggetti di controllo. Le concentrazioni plasmatiche e le dimensioni del pool di colesterolo scambiabile che si trasforma rapidamente erano apparentemente piccole nei soggetti CTX e queste misurazioni non erano correlate con i grandi depositi di colesterolo trovati negli xantomi tendinei e tuberosi.
Nonostante la sintesi attiva del colesterolo, la formazione di acidi biliari era subnormale nei soggetti CTX. Tuttavia, il sequestro degli acidi biliari è stato accompagnato da un aumento dei livelli plasmatici di colestanolo e da un notevole aumento delle uscite fecali di colestanolo. Al contrario, la somministrazione di clofibrato ha abbassato i livelli di colesterolo plasmatico del 50% e presumibilmente ha ridotto la sintesi nei soggetti CTX. Le concentrazioni plasmatiche di colesterolo e l’escrezione fecale di steroidi non sono cambiate significativamente durante questa terapia.
Questi risultati indicano che gli eccessivi depositi tissutali di colesterolo e colestanolo che caratterizzano CTX erano associati alla sintesi iperattiva di steroli neutri. La dimostrazione della formazione di acidi biliari subnormali suggerisce che la sintesi difettosa degli acidi biliari può predisporre alle anomalie neutre degli steroli.