Integratore alimentare o farmaco? Il caso di colestina

Gli integratori alimentari, ampiamente utilizzati dagli americani, sono regolati dal Dietary Supplement Health and Education Act del 1994 (1), un emendamento al Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Il Dietary Supplement Health and Education Act prevede che qualsiasi prodotto commercializzato come integratore alimentare non può contenere un articolo approvato come nuovo farmaco a meno che il prodotto non sia stato commercializzato prima dell’approvazione del farmaco. Qualsiasi componente del prodotto può essere considerato un articolo. Evidentemente, la legge ha lo scopo di mantenere l’incentivo per le aziende farmaceutiche a portare nuovi farmaci sul mercato, un processo che comporta ampie e costose valutazioni precliniche e cliniche.

In questo numero della rivista, Heber et al (2) riportano uno studio clinico sulla colestina (Pharmanex, Simi Valley, CA), un prodotto correlato al riso rosso lievito. Il riso rosso lievito è stato utilizzato in Cina come colorante alimentare e esaltatore di sapidità per secoli. Un altro prodotto cinese correlato, Xuezhikang, ha dimostrato di abbassare le concentrazioni plasmatiche di colesterolo. Nell’attuale studio clinico in doppio cieco, 83 uomini e donne con concentrazioni di colesterolo LDL superiori alla media sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Colestina (4 capsule contenenti 2,4 g di prodotto) o capsule placebo in polvere di riso per 12 settimane. In media, le concentrazioni di colesterolo LDL sono state ridotte del 22% in quelle assegnate alla colestina e dell ‘ 1% in quelle assegnate al placebo dopo 12 settimane di supplementazione. La colestina contiene, in peso, 0.4% 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMGCoA) reduttasi inibitori della classe delle statine, e gli autori concludono che “i costi ridotti del supplemento dietetico di riso rosso lievito rispetto ai farmaci da prescrizione potrebbero fornire un nuovo e nuovo approccio per il mantenimento di concentrazioni di colesterolo più sane”, come applicato alla prevenzione della malattia coronarica.

La colestina è attualmente venduta in questo paese come integratore alimentare per adulti sani. Il foglietto illustrativo indica all’utilizzatore di non assumere più di 2 capsule due volte al giorno (2.4 g) e avverte della possibilità di tossicità degli inibitori HMGCoA della classe delle statine, tra cui ” malattie del fegato e del muscolo scheletrico.”Il foglietto illustrativo afferma che la colestina è destinata a mantenere” livelli di colesterolo desiderabili “e non a” diagnosticare, trattare, curare o prevenire qualsiasi malattia ” (per conformarsi alla legge sulla salute e l’educazione degli integratori alimentari). Il foglietto illustrativo osserva che ” troppo colesterolo nel sangue provoca un eccesso di accumulo sulle pareti delle arterie “che” limita o può anche bloccare il flusso di sangue “e” ecco perché il colesterolo nel sangue gioca un ruolo importante nel decidere il rischio di contrarre la malattia coronarica.”Il foglietto illustrativo afferma anche: “L’ingrediente tutto naturale proprietario di colestina è stato clinicamente dimostrato in studi che coinvolgono migliaia di persone a vari dosaggi per promuovere concentrazioni di colesterolo sano per la sua capacità di abbassare il colesterolo totale, abbassare i livelli di colesterolo LDL ‘cattivo’ e trigliceridi, e per aumentare i livelli di colesterolo HDL ‘buono’.”

Il 20 maggio 1998, la Food and Drug Administration ha annunciato la sua conclusione che la colestina non è un integratore alimentare, ma piuttosto “un farmaco non approvato secondo i termini del Federal Food, Drug and Cosmetic Act” (3). Pharmanex, Inc, il produttore di Cholestin, ha contestato questa decisione nel Tribunale distrettuale federale, che (secondo un comunicato stampa) ha emesso una decisione preliminare il 16 giugno l998, affermando che la colestina è un integratore alimentare e non un farmaco. Il caso, che ha ampie implicazioni per la regolamentazione del settore degli integratori alimentari, rimane in fase di contenzioso in questo momento.

I dati forniti nel rapporto di Heber et al (2) indicano che la colestina contiene un gran numero di monacoline, cioè composti della classe delle statine. Circa tre quarti del complemento totale delle statine è la monacolina K nella sua forma lattonica o idrossiacida, nota anche come lovastatina. La forma del lattone è commercializzata da Merck & Co, Inc, come Mevinolin. Il resto è costituito da altre monacoline (I-VI), presenti in quantità molto minori. Heber et al affermano che ” Le quantità della famiglia di inibitori della HMGCoA reduttasi contenute nel riso rosso di lievito sono inadeguate a spiegare l’entità dell’abbassamento del colesterolo osservato in questo studio.”La quantità di statine in 2,4 g di colestina è ≈10 mg. Questa quantità di Mevinolina, assunta una volta al giorno, è stata trovata in uno studio su pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote per ridurre il colesterolo LDL del 17% (4). Se gli altri composti statinici in Colestina sono uguali in attività alla lovastatina, il complemento totale degli inibitori della reduttasi rappresenta evidentemente la maggior parte dell’azione di abbassamento del colesterolo del prodotto.

Cholestin e Xuezhikang differiscono dal tradizionale riso rosso lievito che viene venduto in generi alimentari cinesi. Quest’ultimo contiene quantità non rilevabili o, nella migliore delle ipotesi, molto inferiori di lovastatina o altri composti della classe delle statine (5). Il riso rosso lievito viene preparato coltivando lievito rosso (Monascus purpureus) sul riso per produrre un prodotto di colore rosso. Secondo Heber et al (2), il consumo giornaliero tipico è nell’intervallo di 14-55 g in molti paesi asiatici. Si può tuttavia presumere che il consumo di statine da riso rosso lievito non proprietario sia molto basso. La colestina è prodotta coltivando un singolo ceppo di M. purpureus sul riso in condizioni attentamente controllate che aumentano il contenuto di statine, che viene monitorato durante la produzione (5). Il prodotto, contenente 0.4% in peso di composti statinici, viene quindi sterilizzato, essiccato e in polvere.

La sentenza del 20 maggio 1998 della Food and Drug Administration non ha affrontato la sicurezza della colestina. Heber et al (2) citano studi di tossicità sugli animali che indicano effetti avversi di grandi quantità di Xuezhikang sui test di funzionalità epatica nei ratti trattati per 90 d. Tuttavia, non sono disponibili dati sulla tossicità a breve o lungo termine delle singole statine contenute in Colestina ad eccezione di lovastatina. Compactin, la prima statina scoperta da End (6) in Giappone, è stata ritirata dal produttore durante gli studi di fase 2 per ragioni non chiare. La compactina ha un gruppo metilico in meno rispetto alla lovastatina. Heber et al (2) richiedono uno studio sulla sicurezza a lungo termine della colestina in un numero maggiore di individui. Nel frattempo, il prodotto è in vendita in più di 35000 negozi (7).

Come indicato in precedenza, l’esito del contenzioso che circonda la Colestina può avere ampie ramificazioni. I lettori interessati hanno il dovere di essere informati sulle questioni controverse e di affrontarle nelle sedi appropriate.

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