Christianson, sindrome di (CS) è un romanzo, X-linked disordine dello sviluppo cerebrale, clinicamente riconosciute dai sintomi di ritardo globale dello sviluppo, disabilità intellettive, atassia, epilessia, camere non – o minimamente verbale di stato, oftalmoplegia e più spesso microcefalia postnatale . CS è causato da mutazioni deleterie in SLC9A6, un gene X-linked che codifica per l’endosomiale Na+/H+ scambiatore 6 (NHE6), che si crede di essere coinvolto con lo sviluppo del circuito . Un altro rapporto ha anche dimostrato la downregulation dell’espressione SLC9A6 nel cervello post-mortem dell’autismo , indicando che la fisiopatologia può essere correlata a un sottoinsieme di autismo.
CS può essere tra i più comuni disturbi cerebrali dello sviluppo X-linked. In un progetto di sequenziamento su larga scala in circa 200 pedigree con sospetta disabilità intellettiva legata all’X, sono state trovate due mutazioni troncatrici di proteine in SLC9A6 . Questi dati collocano SLC9A6 tra i primi sei geni con mutazioni ricorrenti che troncano le proteine e suggeriscono che il CS può costituire circa l ‘ 1% al 2% dei disturbi cerebrali dello sviluppo X-linked. Supponendo che tra l ‘ 1% e il 3% della popolazione mondiale venga diagnosticata una disabilità intellettiva e che circa il 10% e il 20% delle cause siano dovute a geni legati all’X, la CS può interessare tra una persona su 16.000 e una su 100.000 persone. In confronto, questo rappresenta dal 10% al 50% della prevalenza della sindrome di Fragile-X, la forma ereditaria più comune di disabilità intellettiva.
Organizzazione dell’incontro
Il seguente è un rapporto di riunione della conferenza inaugurale della Christianson Syndrome Association (CSA) che si è svolta tra il 27 giugno e il 29 giugno 2013 presso la Warren Alpert Medical School della Brown University, Providence, RI, USA. L’evento è stato organizzato dai membri del consiglio CSA, ed è stato ospitato dal Dr Eric Morrow della Brown University. Dieci famiglie hanno viaggiato da tutti gli Stati Uniti, Canada, e l ” Europa a partecipare, e inclusi i ragazzi con CS, i loro genitori, ei loro fratelli inalterati.
CSA è stata fondata nel 2011 per impartire una visione sostenuta di speranza per il futuro dei pazienti con CS e delle loro famiglie attraverso l’avanzamento della consapevolezza e del trattamento. Lo slogan della conferenza,’ È arrivato un nuovo giorno’, riflette la fiducia che una maggiore consapevolezza porterà nuove interessanti ricerche e trattamenti .
Christianson Syndrome Association inaugural conference
Il simposio CSA è iniziato la sera di giovedì 27 giugno, quando le famiglie sono state accolte dai membri del consiglio e invitate a un evento “meet and greet”. Questa è stata un’esperienza emozionante perché la maggior parte delle famiglie non aveva mai incontrato un altro individuo affetto da CS e perché i ragazzi erano in grado di incontrarsi.
Venerdì 28 giugno, la prima giornata intera è iniziata con un benvenuto di Deborah Nash, presidente del CSA. Nash ha esaminato la storia e la missione di CSA e ha introdotto i suoi membri del consiglio. Ha descritto i suoi sentimenti iniziali di impotenza quando il suo bambino è stato diagnosticato con CS, come nessuna informazione preesistente era stato disponibile per aiutarla. Motivata dalle prime esperienze con suo figlio, ha fondato il CSA nel 2011. Nash ha concluso con la missione CSA: “promuovere la consapevolezza e il trattamento di CS attraverso l’educazione e l’informazione, la ricerca, la difesa e il supporto per gli individui con CS, le loro famiglie e altre parti interessate”.
Il relatore principale di venerdì è stato il Dr. Eric Morrow (Brown University, USA) che ha presentato le ricerche del suo laboratorio sul CS (tutte inedite) e ha condotto una sessione di domande e risposte con le famiglie. Molte delle famiglie che avevano partecipato alla ricerca di Morrow erano ansiose di discutere i primi risultati. Morrow ha descritto tre tipi di studi di ricerca nel suo laboratorio per quanto riguarda CS. Il primo studio è un’analisi dei sintomi clinici e delle traiettorie di sviluppo dei ragazzi affetti da CS. L’obiettivo di questo studio in corso è insegnare alle famiglie cosa aspettarsi quando il loro figlio viene diagnosticato per la prima volta e guidare i futuri trattamenti di CS. Morrow ha presentato i risultati di uno studio di prossima pubblicazione su 15 famiglie reclutati prospetticamente, con pazienti affetti di età compresa tra 2 e 22 anni. Tra le nuove scoperte importanti c’era l’alto tasso di regressioni visto in oltre il 40% dei pazienti, che variavano nell’età di regressione da 15 mesi a 16 anni (dati non pubblicati). Il secondo studio mira a sviluppare modelli murini per la comprensione della fisiopatologia del CS. Morrow ha discusso questi progetti attuali su topi con mutazioni SLC9A6, incluso uno studio che dimostra un aumento dell’acidità dell’endosoma nei neuroni mutanti . Morrow ha anche esaminato uno studio sul topo pubblicato in precedenza in cui è stata osservata un’istopatologia coerente con la malattia lys-lisosomiale nell’ippocampo, nella corteccia, nell’amigdala e nel cervelletto . Morrow ha esaminato uno studio finale del suo laboratorio, che esamina le cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti con CS. L’obiettivo di questo lavoro è studiare le basi neurogenetiche del CS nelle cellule neuronali umane e sviluppare un sistema cellulare derivato dal paziente per lo screening dei farmaci. Durante il suo discorso, Morrow ha sottolineato il motto “la ricerca è uguale alla speranza” per i pazienti CS e le loro famiglie.
Per la seconda e la terza sessione del venerdì, le famiglie sono state divise in due gruppi. Ogni gruppo si alternava tra l’audizione di Nicole Ener (Magnolia West High School, USA), un’insegnante con una notevole esperienza di lavoro con CS, e un tour delle strutture di ricerca nel laboratorio di Morrow. I ragazzi affetti da CS giocato insieme in una stanza adiacente con CSA-fornito care-takers ei loro fratelli inalterati durante queste sessioni.
Ener ha insegnato educazione speciale nel sistema scolastico e ha lavorato specificamente con un paziente CS per diversi anni. Ha guidato una discussione di interventi a casa e a scuola che avvantaggerebbero i bambini con CS. Ha anche fornito suggerimenti principali per integrare i bambini con CS in un piano di lezione. Per garantire che i bambini con CS mantengano la concentrazione, ha sottolineato l’importanza di ridurre al minimo le distrazioni. Al fine di ottimizzare le lezioni, è necessaria una breve istruzione intensa, seguita da una rapida pausa. Gli educatori sono incoraggiati a ruotare spesso quando si lavora con un bambino affetto da CS perché questo approccio all’insegnamento può essere faticoso. Inoltre, le persone con CS tendono a impegnarsi in un alto grado di stimolazione orale, quindi questo deve essere utilizzato, invece di sfidato, quando si pianificano le lezioni. Infine, i ragazzi con CS devono rimanere fisicamente attivi e dovrebbero essere incoraggiati a utilizzare le loro capacità motorie il più spesso possibile. Ener ha concluso suggerendo che crescere un bambino con CS richiede un’intera squadra e che i genitori devono essere vigili sulla comunicazione con tutto il personale coinvolto, in particolare insegnanti e terapisti.
Nella sessione finale di venerdì, Morrow ha condotto una discussione per determinare i maggiori problemi incontrati da ogni famiglia e per concordare le domande di ricerca principali. In un dialogo collaborativo, le famiglie presenti hanno concordato una serie di domande di prima linea (Tabella 1). La prima domanda importante presentata dalle famiglie era: Quali sono i trattamenti ottimali per l’epilessia concomitante che colpisce tutti i pazienti CS? Le famiglie hanno espresso la possibilità di condurre studi di trattamento per determinare terapie antiepilettiche efficaci in CS. La seconda domanda era: qual è l’aspettativa di vita prevista per i ragazzi attualmente affetti da CS e qual è la loro qualità di vita prevista mentre maturano durante la pubertà e nell’età adulta? I genitori erano interessati alle caratteristiche cliniche indeterminate del CS oltre gli anni di età scolare. Nel primo rapporto di Christianson, da un’analisi di un singolo grande pedigree con CS in Sud Africa, l’articolo ha introdotto la possibilità che ci possa essere un rischio di mortalità precoce in CS . Studi successivi hanno anche sollevato la possibilità di una componente neurodegenerativa nel CS . I genitori erano desiderosi di incontrare più famiglie con pazienti CS più anziani, poiché il più anziano partecipante alla conferenza CS all’incontro aveva 17 anni. L’ultima domanda posta dalle famiglie riguardava i sintomi di CS che non sono così comunemente riportati. L’obiettivo era capire perché questi sintomi erano presenti nei loro bambini e chiarire altri sintomi osservati che potrebbero essere correlati al CS.
L’evento si è concluso sabato 29 giugno con una sessione per i genitori e i fratelli, dove gli obiettivi futuri del CSA sono stati discussi. Questa sessione ha incluso diverse considerazioni per l’espansione del CSA. I genitori hanno stabilito che il mantenimento di una rete di supporto per i pazienti CS e le loro famiglie era un pilastro cruciale dell’organizzazione e hanno suggerito ulteriori eventi per la raccolta di fondi e la sensibilizzazione. Il secondo obiettivo è stato presentato dal comitato esecutivo e ha stabilito che il contributo finanziario continuato per la ricerca CS dovrebbe essere un obiettivo principale. Inoltre, Morrow ha accettato di progettare un incontro scientifico di un giorno al prossimo incontro CSA con la più ampia comunità di medici e ricercatori con un interesse per CS e/o competenze rilevanti per quanto riguarda i problemi critici presentati da CS. I ricercatori e i medici interessati a partecipare sono incoraggiati a contattare il Dr. Morrow per comunicare le loro idee e interessi ([email protected]). L’obiettivo finale mira ad espandere il CSA, in particolare in sedi internazionali in tutto il Canada e in Europa, nella speranza di attirare più famiglie ai benefici collaborativi dell’organizzazione.