Domanda
Molti pazienti trattati con pegfilgrastim (Neulasta) per neutropenia indotta da chemioterapia manifestano dolore osseo significativo. Rapporti aneddotici suggeriscono che gli antistaminici non sedativi offrono sollievo. C’è una logica per questo?
Risposta dell’esperto
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Joanna M. Pangilinan, PharmD Farmacista, Comprehensive Cancer Center dell’Università del Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan |
Il granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) farmaci filgrastim (Neupogen) e pegfilgrastim (Neulasta) sono utilizzati per diminuire il rischio di infezione associato con neutropenia febbrile in pazienti che ricevono mielosoppressivi chemioterapia. Tuttavia, il dolore osseo è un effetto avverso comune di questi farmaci, che si verifica nel 20% al 50% dei pazienti; l’incidenza è simile sia per filgrastim che per pegfilgrastim.
Mentre il dolore osseo associato al G-CSF è solitamente da lieve a moderato, può verificarsi dolore severo. I farmaci antidolorifici comunemente prescritti per il dolore osseo includono paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e narcotici.
I meccanismi esatti del dolore osseo devono ancora essere chiariti, ma le possibili cause includono il cambiamento nella pressione del midollo osseo e l’infiammazione. L’istamina è stata suggerita come mediatore chimico che causa dolore associato all’edema del midollo osseo. Sebbene il ruolo di G-CSF nel rilascio di istamina non sia chiaro, questo concetto potrebbe essere la base per l’uso aneddotico di antistaminici per trattare il dolore osseo indotto da G-CSF. Inoltre, antistaminici di seconda generazione (ad esempio, cetirizina e fexofenadina) possono avere proprietà anti-infiammatorie. Questa scoperta può anche contribuire all’uso aneddotico di antistaminici per il dolore osseo associato al G-CSF.
Ad oggi, nessuno studio clinico noto ha valutato l’uso di antistaminici per il trattamento del dolore osseo associato al G-CSF; anche i casi pubblicati che suggeriscono l’utilità degli antistaminici sono scarsi. Gudi e colleghi hanno descritto un caso in cui l’astemizolo (dal momento che è stato ritirato dal mercato statunitense) è stato somministrato per alleviare il dolore osseo associato al G-CSF refrattario al paracetamolo. Inoltre, Ogata e colleghi hanno descritto l’uso di idrossizina in 4 pazienti con dolore osseo associato a G-CSF refrattario ai FANS. Hanno scoperto che l’idrossizina non solo era efficace, ma preveniva anche il dolore osseo con il ciclo successivo di G-CSF.
Nonostante la mancanza di prove, alcuni medici prescrivono antistaminici per il sollievo dal dolore osseo associato al G-CSF quando i metodi convenzionali di sollievo dal dolore forniscono risultati insoddisfacenti. Sono necessari studi clinici per determinare il meccanismo, la sicurezza e l’efficacia degli antistaminici nel ridurre il dolore osseo causato dal G-CSF prima che questa pratica possa essere raccomandata.