la FDA ha approvato Il cabozantinib (Cabometyx) come trattamento per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), che in precedenza ricevuto sorafenib (Nexavar), secondo la società di sviluppo della terapia, Exelixis.
L’approvazione è stata basata sui risultati dello studio CELESTIAL di fase III, in cui la sopravvivenza globale (OS) è stata migliorata di 2,2 mesi con cabozantinib rispetto al placebo. La OS mediana con cabozantinib è stata di 10,2 rispetto a 8.0 mesi per il placebo, che rappresenta una riduzione del 24% del rischio di morte (HR, 0,76; IC al 95%, 0,63-0,92; P = .0049).
“I pazienti con questa forma di cancro al fegato avanzato hanno poche opzioni di trattamento, in particolare una volta che la loro malattia progredisce dopo il trattamento con sorafenib”, ha detto in una dichiarazione lo sperimentatore principale di CELESTIAL trial Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
“I medici sono desiderosi di nuove opzioni per questi pazienti e i risultati dello studio CELESTIAL dimostrano che Cabometyx ha il profilo di efficacia e sicurezza per diventare una nuova importante terapia nei nostri sforzi per rallentare la progressione della malattia e migliorare i risultati del trattamento.”
I risultati dello studio CELESTIAL sono stati presentati per la prima volta al Simposio sui tumori gastrointestinali 2018. Lo studio è stato interrotto nell’ottobre 2017, a seguito di un’analisi ad interim positiva che ha mostrato un miglioramento significativo del sistema operativo per cabozantinib. L’arresto è stato pianificato se il valore P per OS ha raggiunto ≤.021.
Nello studio, 707 pazienti sono stati randomizzati a ricevere cabozantinib a 60 mg al giorno (n = 470) o placebo (n = 237). Tutti i pazienti avevano un performance status ECOG di 0 o 1, un punteggio Child-Pugh di A, ed erano progrediti con almeno 1 precedente terapia sistemica per HCC avanzato, con il 70% che aveva ricevuto solo sorafenib (Nexavar).
Le caratteristiche basali erano bilanciate tra i bracci. L’età media era di 64 anni e l ‘ 82% era di sesso maschile. Le eziologie basali includevano l’infezione da virus dell’epatite B (38%) e l’infezione da virus dell’epatite C (24%). Oltre tre quarti dei pazienti avevano una diffusione extraepatica (78%) e il 30% aveva un’invasione macrovascolare, con il 27% dei pazienti che avevano entrambi. Un quarto dei pazienti è stato arruolato in Asia (25%) e il 27% aveva ricevuto 2 precedenti terapie sistemiche.
La sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) è stata di 5,2 mesi rispetto a 1,9 mesi per il placebo, che ha rappresentato una riduzione del 56% del rischio di progressione o morte con la terapia mirata (HR, 0,44, IC al 95%, 0,36-0,52; P <.0001). Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 4% con cabozantinib rispetto allo 0,4% con placebo (P = .0086). Quando si includevano quelli con malattia stabile, il tasso di controllo della malattia con l’inibitore della multichinasi era del 64% rispetto al 33% per il placebo.
C’è stata una maggiore incidenza di AEs di grado 5 nel braccio cabozantinib rispetto al placebo. Complessivamente, 6 pazienti hanno avuto un AE di grado 5 nel braccio cabozantinib, che comprendeva insufficienza epatica, fistola esofagobronchiale, trombosi della vena porta, emorragia gastrointestinale superiore, embolia polmonare e sindrome epatorenale. Un paziente nel gruppo placebo è morto per insufficienza epatica.
“Questa nuova indicazione per Cabometyx è un importante anticipo di trattamento per i pazienti con questa forma aggressiva di cancro al fegato, una comunità che ha bisogno di nuove opzioni terapeutiche”, Michael M. Morrissey, PhD, presidente e amministratore delegato di Exelixis, ha detto in una dichiarazione. “Questa approvazione è una pietra miliare importante mentre continuiamo ad esplorare come Cabometyx può beneficiare le persone con tumori difficili da trattare al di là del carcinoma a cellule renali. Vorremmo ringraziare i pazienti e i medici che hanno partecipato a CELESTIAL e riconoscere il team della FDA per la loro continua collaborazione durante la revisione della nostra applicazione.”
Cabozantinib è stato inizialmente approvato dalla FDA come trattamento per i pazienti con carcinoma midollare della tiroide nel 2012. Nell’aprile 2016, l’agente ha ricevuto una nuova indicazione come trattamento per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) dopo una precedente terapia anti-angiogenica. Questa approvazione è stata ulteriormente ampliata nel dicembre 2017 per includere il trattamento di pazienti con RCC avanzato in prima linea. Numerose altre prove che esplorano l’agente rimangono in corso.