Gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono attualmente i più utili per il trattamento della depressione. Gli SSRI mostrano differenze nella potenza di inibire la ricaptazione della serotonina, sebbene le differenze non siano correlate con l’efficacia clinica. Ci sono differenze farmacocinetiche sostanziali tra i cinque SSRI, fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina e citalopram. L’uso ottimale di questi farmaci richiede una conoscenza pratica di queste differenze. Tra questi parametri farmacocinetici, l’emivita e le vie metaboliche sono i più rilevanti. Ci sono differenze sostanziali nel termine della loro emivita tra fluoxetina e altri SSRI. L ‘ emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina è rispettivamente di 2-4 giorni e 7-15 giorni, più estesa rispetto ad altri SSRI (circa 1 giorno). L ‘ emivita prolungata della fluoxetina e del suo metabolita attivo può essere un vantaggio nel paziente scarsamente conforme e può offrire un potenziale vantaggio in termini di sicurezza rispetto agli SSRI ad azione più breve, rispetto alla brusca interruzione della terapia. Al contrario, questa lunga emivita richiede un lungo periodo di lavaggio (5 settimane) prima di introdurre altri farmaci (IMAO, sumatriptan) che possono interagire con la funzione serotoninergica e possono portare alla sindrome serotoninergica. Gli SSRI sono inibitori potenti dell’isoenzima epatico P450-2D6 e dovrebbero avere effetti sulla clearance dei farmaci metabolizzati da questo enzima. Paroxetina è l’inibitore più potente, seguito da fluoxetina, sertralina, citalopram e fluvoxamina. L’eliminazione del metabolita di citalopram, paroxetina e fluvoxamina è ritardata dalla malattia renale e i dosaggi devono essere ridotti nei pazienti anziani. Al contrario, la farmacocinetica della fluoxetina e della sertralina non è influenzata né dall’età né dall’insufficienza renale e, per la fluoxetina, dall’obesità.