FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei)

• Cosa sono i FANS?
• Come funzionano i FANS?
• Quali sono i diversi tipi di FANS?
  • FANS non selettivi
  • FANS selettivi
• A cosa servono i FANS?
• Quando non dovrebbe essere usato un FANS?
• Precauzioni con l’uso di FANS
• FANS e ulcere gastriche
• FANS e rischio di infarto
• Quali sono le possibili reazioni avverse ai FANS?

Cosa sono i FANS?

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono un tipo di farmaco molto comunemente prescritto (molti dei quali sono disponibili senza prescrizione medica) che può ridurre il dolore, l’infiammazione e anche abbassare la temperatura corporea durante la febbre.

Hanno anche alcuni effetti, meno desiderabili, come ridurre la produzione di sostanze che proteggono lo stomaco, fermare le piastrine (le cellule che sono vitali nella formazione di coaguli per fermare il sanguinamento) dal lavorare nel modo più efficace e ridurre leggermente la quantità di sangue che scorre ai reni facendo restringere le arterie che li forniscono.

Come funzionano i FANS?

Il lavoro dei FANS è inibendo un enzima (una sostanza chimica che provoca altre reazioni chimiche) chiamato cicloossigenasi (a volte indicato come COX). Questo enzima è fondamentale per la produzione di sostanze chimiche chiamate prostaglandine, che sono sostanze che hanno alcuni ruoli diversi, uno dei quali è quello di causare infiammazione. Quindi, fermando l’enzima, vengono prodotte meno prostaglandine che portano a meno infiammazione e dolore.

Quali sono i diversi tipi di FANS?

Le due classi di FANS sono “non selettive” e “selettive”. Per capire le differenze tra di loro, tuttavia, richiede qualche spiegazione in più su come funzionano.

L’enzima cicloossigenasi (COX) è effettivamente presente in due forme diverse, COX-1 e COX-2, ciascuna con un insieme di azioni simile ma distinto. La COX-2 è l’enzima responsabile dell’infiammazione e della febbre, mentre la COX-1 svolge effettivamente altre funzioni come proteggere la mucosa gastrica (il rivestimento dello stomaco) dall’acido che lo stomaco produce naturalmente. COX-1 svolge anche un ruolo nel fare piastrine bastone insieme per formare coaguli. Entrambi riducono il flusso di sangue ai reni, però.

Uno dei problemi con i FANS è che bloccano entrambi i tipi di enzima COX, quindi mentre l’infiammazione e il dolore sono stati ridotti, così sono stati alcuni dei buoni effetti delle prostaglandine come la protezione del rivestimento dello stomaco. Ecco perché recentemente c’è stato l’avvento di ciò che sono noti come ‘FANS selettivi’. Questi sono farmaci che mirano solo all’enzima COX-2 responsabile del dolore e dell’infiammazione, senza influire sulla produzione di fattori protettivi per lo stomaco.

FANS non selettivi

I FANS non selettivi sono farmaci che inibiscono entrambi i tipi dell’enzima COX e quindi sono associati ad un aumentato rischio di ulcerazione gastrica, che si presume sia dovuto sia alla riduzione della protezione gastrica fornita dalle prostaglandine, sia all’irritazione diretta del rivestimento gastrico. Esempi di FANS non selettivi includono:

• Aspirina;
• Diclofenac;
• Ibuprofene;
• Naprossene;
• Mefenamic acid;
• Indometacina;
• Ketoprofene;
• Piroxicam.

Questi sono venduti con molti marchi diversi, così tanti che non è pratico elencarli qui.

FANS selettivi

Fans selettivi inibiscono solo l’enzima COX-2, consentendo la produzione delle prostaglandine che proteggono lo stomaco, pur alleviando febbre, dolore e infiammazione. Non hanno gli effetti anti-piastrinici associati ai FANS non selettivi e quindi non alterano la coagulazione. I FANS selettivi sono:

• Celebrex (celecoxib); e
• Mobic (meloxicam) (a dosi di 7,5 mg al giorno o meno).

A cosa servono i FANS?

I FANS possono svolgere un ruolo nel trattamento di molte condizioni diverse che coinvolgono infiammazione, dolore o entrambi. I fans possono essere utilizzati nel trattamento di:

• l’artrite Reumatoide;
• Spondilite anchilosante;
• artrite Psoriasica;
• artrite Reattiva;
• gotta Acuta;
• Periodo di dolore;
• Metastatico dolore osseo;
• Osteoartrite;
• mal di testa e l’emicrania;
• il dolore Post-operatorio;
• Dolore da lieve a moderato a causa di infiammazione e lesioni tissutali;
• Febbre;
• Colica renale;
• Le proprietà anti-piastriniche dei FANS (più comunemente aspirina) sono utilizzate per proteggere il cuore bloccando la formazione di coaguli.

Quando non dovrebbe essere usato un FANS?

Le condizioni erano FANS sono generalmente evitati includono:

• Asma sensibile ai FANS;
• Rinite;
• Orticaria (allergia in risposta ai FANS);
• Sanguinamento gastrointestinale attivo;
• Ulcera gastrica o duodenale;
• Gravidanza: se somministrato nelle ultime fasi della gravidanza, i FANS possono causare la chiusura di un dotto arterioso fetale (un piccolo vaso di collegamento che consente al sangue fetale di bypassare i polmoni e di solito si chiude dopo la nascita). Possono anche causare compromissione renale fetale, inibizione dell’aggregazione piastrinica e possono ritardare il travaglio e la nascita. Nonostante ciò, possono ancora essere utilizzati in gravidanza sotto la supervisione di un medico se ritengono che i benefici superino i rischi;
• Allattamento: sebbene non raccomandato per le madri che allattano, l’iprofene appare sicuro. Ci sono meno dati sugli inibitori selettivi della COX-2, anche se sembrano anche essere sicuri.

Va notato che ogni singolo agente può avere un profilo diverso di controindicazioni, e se siete interessati si dovrebbe consultare le informazioni sul prodotto o, preferibilmente, il medico.

Precauzioni con l’uso dei FANS

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• Asma: i FANS sono noti, raramente, per causare la costrizione delle vie aeree che possono far riacutizzare temporaneamente l’asma;
• la malattia di Crohn;
• Precedente sanguinamento gastrointestinale;
• disturbi della Coagulazione: la maggior parte non selettivi agenti di aumentare il rischio di sanguinamento, mentre selettiva Fans, e, eventualmente, diclofenac, possono aumentare il rischio di coagulazione;
• Contusione (può essere fatto peggio);
• insufficienza Cardiaca o ipertensione: può essere fatto un po ‘ peggio a seguito di sodio e la ritenzione idrica, secondaria di ridotto flusso di sangue ai reni;
• insufficienza Renale;
• insufficienza Epatica;
• i Pazienti ad aumentato rischio cardiovascolare: I FANS potrebbero non essere appropriati per il trattamento con alcuni inibitori selettivi della COX – 2 o diclofenac;
• Pazienti trattati con aspirina a basse dosi: questi pazienti hanno aumentato il rischio cardiovascolare con l’uso di agenti selettivi della COX-2 e l’uso di aspirina nega qualsiasi beneficio che possono avere nel ridurre il rischio di ulcera.

FANS e ulcerazione gastrica

L’abbassamento delle prostaglandine protettive da parte dei FANS vecchio stile provoca l’irritazione del rivestimento dello stomaco, causando nausea, difficoltà a deglutire e, più gravemente, ulcere gastriche. Questi possono occasionalmente scoppiare causando grandi quantità di sanguinamento. I sintomi gastrointestinali potrebbero essere molto gravi, con un rischio di ospedalizzazione da 5 a 6 volte superiore rispetto a un utente non FANS. In Australia questo porta a fino a 4.500 ricoveri ospedalieri e fino a 400 morti ogni anno.

L’uso di un inibitore selettivo della COX-2 può essere molto utile nei pazienti che assumono FANS a lungo termine e quindi sono ad alto rischio di ulcerazione gastrica. Un FANS selettivo come celecoxib (Celebrex) ha dimostrato di ridurre il rischio di ulcerazione gastrica, con alcuni studi che dimostrano che ha ridotto la quantità di ulcere a quella di assumere un placebo (che è fondamentalmente una pillola di zucchero senza principi attivi). Questo è stato un impressionante 87.5% inferiore rispetto ai pazienti che assumevano un FANS tradizionale.

Va notato tuttavia che l’uso di un FANS non selettivo non significa certamente che si svilupperà un’ulcera gastrica, né significa che gli agenti selettivi siano perfetti. Alcuni altri studi hanno dimostrato che celebrex certamente fa abbassare il tasso di ulcere gastriche rispetto ad un farmaco come il naprossene, ma solo ad un tasso che è paragonabile ad un altro FANS non selettivi, diclofenac.

FANS e rischio di infarto

Il rischio cardiaco per i FANS ha ricevuto molta attenzione sia nei media che all’interno della professione medica; e giustamente, poiché sono farmaci prescritti molto frequentemente e qualsiasi effetto negativo può avere un impatto su molte persone. Le preoccupazioni iniziali sono state sollevate nel 2004, quando gli studi hanno dimostrato che Vioxx (rofecoxib), un tipo di FANS selettivo che da allora è stato tolto dal mercato, ha aumentato il rischio di avere un “evento cardiaco” (di solito un attacco di cuore). Da allora, c’è stato un sacco di ricerca esaminando se o non era qualcosa che è accaduto solo con Vioxx, o è associato con molti (o anche tutti) FANS.

Uno studio pubblicato sul Journal of American Medical Association ha esaminato oltre 233 articoli e ha messo in comune i risultati dei 23 che pensavano soddisfacessero uno standard abbastanza alto da essere riesaminati. Hanno combinato i risultati di tutti questi studi in modo che potessero avere uno sguardo dettagliato a tutti i diversi FANS. Questo ha dato loro 86.193 casi di eventi cardiovascolari e più di 528.000 “controlli” (persone senza problemi cardiaci o che non hanno assunto FANS) per dare un’alta qualità dei dati. Hanno trovato i seguenti risultati:

• Rofecoxib (Vioxx) ha sicuramente causato un aumento degli eventi cardiovascolari e maggiore è il dosaggio maggiore è la probabilità di un evento. Questo è il motivo per cui è stato rimosso dal mercato;
• Qualche altro non agenti selettivi ancora sul mercato anche per l’aumentato rischio di eventi cardiovascolari, se preso a dosi normali;
• Aumenta in eventi cardiovascolari non sono stati universale per inibitori selettivi COX-2 a dosi normali, e alcuni sono ancora disponibili che sembrano non aumentare il rischio.

Uno studio condotto in Europa ha tentato di demistificare definitivamente i confronti tra FANS e inibitori selettivi della COX-2. I ricercatori hanno messo in comune i dati di diversi studi clinici precedenti per confrontare l’incidenza di eventi gastrointestinali e cardiovascolari gravi. I ricercatori hanno scoperto nel complesso, la COX-2 ininitori causato meno gravi effetti gastrointestinali senza causare un aumento significativo di infarti e ictus. Questo è stato per cinque diversi coxib, vale a dire celecoxib, valdecoxib, etoricoxib, rofecoxib e lumiracoxib. Sorprendentemente i primi due agenti in realtà causato meno eventi cardiovascolari quando direttamente rispetto ai trattamenti tradizionali FANS.

Questi risultati possono essere di conforto per i pazienti che stanno assumendo trattamenti antinfiammatori a lungo termine a dosi normali, in quanto sembrano mostrare che non tutti sono associati ad un aumento del rischio cardiovascolare. Tuttavia, questo non significa che a dosi più elevate non vi sia alcun pericolo a lungo termine, e questo dovrebbe sempre essere discusso con un medico, soppesando i rischi di essere in trattamento a lungo termine con FANS o COX-2 con i benefici del dolore e dell’infiammazione abbassati.

Quali sono le possibili reazioni avverse ai FANS?

Alcune reazioni abbastanza comuni (che si verificano in più di 1 persona su 20) ai FANS includono:

• Nausea;
• Dispepsia (disturbi digestivi);
• Ulcerazione o sanguinamento gastrointestinale;
• Aumento degli enzimi epatici;
• Diarrea;
• Mal di testa;
• Secchezza degli occhi;
• Vertigini;
• Ritenzione di sale e liquidi;
• Ipertensione.

Meno frequenti reazioni che si verificano tra 1: 20 e 1 persona su 100) includono:

• Esofageo ulcerazione;
• insufficienza Cardiaca;
• insufficienza Renale;
• Confusione;
• Broncospasmo (restringimento delle vie aeree);
• Rash.

Reazioni molto rare (che si verificano in meno di 1 persona su 100) includono:

• Infiammazione della vescica;
• sindrome Nefrosica;
• insufficienza renale Acuta;
• Fotosensibilità;
• Epatite (infiammazione del fegato);
• meningite Asettica;
• visione Offuscata;
• Acufene.

1. Manuale di medicinali australiani. . FANS. Gennaio 2007. Disponibile all’URL: http://www.amh.net.au (ultimo accesso 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. Una revisione sistematica degli studi osservazionali di inibitori selettivi e non selettivi della cicloossigenasi 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. MIMS Australia. Brufen. 2006. Disponibile all’indirizzo URL: http://www.mims.com.au (ultimo accesso 31/04/07)
4. MIMS Australia. Celebrex. 2007. Disponibile all’URL: http://www.mims.com.au (ultimo accesso 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. Inibitori selettivi del ciclo-ossigenasi-2 e farmaci antinfiammatori non steroidei: bilanciamento del rischio gastrointestinale e cardiovascolare, Disturbi muscoloscheletrici BMC 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. General Practice (Terza edizione), Sydney: McGraw-Hill 2005.

Farmaci utilizzati in questo trattamento:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis