CK5/6 sono cheratine di base di dimensioni intermedie. Nel tessuto normale, CK5 / 6 sono espressi principalmente nell’epitelio squamoso cheratinizzante (epidermide) e non cheratinizzante (mucosa), nonché nello strato di cellule basali–mioepiteliali della prostata, del seno e delle ghiandole salivari. CK5 / 6 sono anche osservati in tumori benigni e maligni di origine epidermica, mucosa squamosa e mioepiteliale (13, 14). Nel 1989, Moll et al. (15) ha dimostrato la proteina CK 5 in 12 dei 13 casi di mesotelioma maligno bifasico (MM) ma in nessuno dei 21 casi di adenocarcinomi polmonari. Questo lavoro non attirò l’attenzione della maggior parte dei patologi fino a circa 10 anni dopo, quando Ordóñez (3) scoprì che tutti i 40 casi di mesotelioma e nessuno dei 30 casi di carcinomi polmonari erano positivi per CK 5/6. Studio aggiuntivo di Cury et al. (8) ha confermato queste osservazioni. CK 5/6 è attualmente utilizzato da molti patologi come uno dei diversi marcatori mesoteliali nella diagnosi differenziale immunoistochimica di MM contro adenocarcinoma.
Due problemi dovrebbero essere considerati quando si utilizza CK 5/6 come aiuto alla diagnosi differenziale di MM rispetto ai tumori metastatici pleurici. Innanzitutto, il tasso positivo di CK 5/6 nel sarcomatoide MM è molto più basso (30%) rispetto a quello trovato nel MM bifasico (76%). Anche se lo studio attuale e lo studio di Attanoos et al. (16) ha mostrato che solo un terzo dei casi di mesotelioma sarcomatoide espresso CK 5/6, di solito possono essere distinti da adenocarcinoma metastatico mediante esame istologico di routine. Infatti, il sarcomatoide MM è più spesso confuso con sarcomi pleurici o peritoneali primari o metastatici. In questo caso, altri marcatori mesoteliali, come trombomodulina e calretinina, dovrebbero essere usati in combinazione con CK 5/6. Attanoos et al. (16) hanno dimostrato che circa un terzo dei casi di mesotelioma sarcomatoide ha espresso almeno uno di questi tre marcatori, mentre altri sarcomi a cellule fusiformi sono praticamente sempre negativi.
La seconda considerazione nell’uso di CK 5/6 come aiuto alla diagnosi di MM è che una varietà di adenocarcinomi può anche essere positiva per CK 5/6 (Tabella 2). Ordóñez (3) e Cury et al. (8) entrambi hanno studiato l’espressione di CK 5/6 nell’adenocarcinoma; hanno dimostrato che circa il 15% degli adenocarcinomi di varia origine tissutale sono positivi per CK 5/6. L’attuale studio ha ottenuto un tasso positivo di CK 5/6 leggermente inferiore del 9% (Tabella 1), probabilmente a causa della variazione dei tipi di adenocarcinomi studiati. È interessante notare che tutti e tre gli studi hanno dimostrato che l’adenocarcinoma CK 5/6–positivo deriva principalmente dall’utero, dall’ovaio, dalla mammella, dal pancreas e dalle vie biliari (Tabella 3). L’adenocarcinoma del seno può essere facilmente confuso con il MM pleurico quando metastatizza alla pleura. Ulteriori markers immunoistochimici può essere utile, come il recettore per gli estrogeni (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15, e BG8 per il cancro al seno e trombomodulina e calretinina per MM. può anche essere problematico quando CK 5/6 viene utilizzato per aiutare a differenziare un peritoneale MM da peritoneale adenocarcinoma metastatico, come metastatico del pancreas, dell’endometrio, o adenocarcinoma ovarico sono tra i più alti tassi di CK 5/6 positività (30-40%), tra gli adenocarcinomi derivanti dall’epitelio semplice. Questi adenocarcinomi presentano frequentemente caratteristiche papillari o ghiandolari che sono anche frequentemente osservate in MM. Inoltre, gli adenocarcinomi dal pancreas, dall’utero e dall’ovaio spesso metastatizzano nella cavità peritoneale e possono anche esprimere altri marcatori mesoteliali, come trombomodulina, CD44H e calretinina (8). Pertanto, può essere estremamente difficile distinguere un mesotelioma peritoneale da adenocarcinoma metastatico da solo studi istologici e immunoistochimici. La storia clinica supplementare (esposizione dell’amianto), i risultati radiologici ed altri immunomarker (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 e CD15) possono essere cruciali stabilire la diagnosi corretta.
Valutazione di CK 5/6 immunoreattività può essere utile in vari altri diagnostica situazioni. Come altre citocheratine ad alto peso molecolare come CK 14 (17), la proteina CK 5/6 è espressa principalmente in epiteli stratificati e neoplasie affini (Tabella 1). Pertanto, analogamente a quanto descritto con CK 14, CK 5/6 può essere utilizzato come ausilio per l’identificazione della differenziazione squamosa. CK 5/6 può anche essere utile nella diagnosi differenziale del carcinoma epatocellulare (raramente CK 5/6 positivo) rispetto al carcinoma pancreatico metastatico (CK 5/6 positivo in un terzo a metà dei casi), come descritto per la prima volta da Baschinsky et al. (18). In terzo luogo, CK 5/6 può essere utile nell’immunodiagnosi della vescica contro il carcinoma della prostata. L’attuale studio ha dimostrato che il 63% del carcinoma a cellule transitorie era positivo per CK 5/6, mentre tutti i casi di adenocarcinomi prostatici erano negativi per CK 5/6. Inoltre, poiché CK 5/6 colora le cellule basali delle ghiandole prostatiche benigne ma non le ghiandole maligne, gli anticorpi CK 5/6 possono essere utili nella distinzione tra proliferazione prostatica benigna e maligna, simile all’anticorpo 34ßE12. Infatti, Abrahams et al. (19) ha scoperto che CK 5/6 aveva una sensibilità superiore (97%) rispetto a 34ßE12 (33%) nella colorazione affidabile delle ghiandole prostatiche atrofiche.
In sintesi, l’attuale studio ha confermato l’utilità di CK 5/6 nel distinguere il mesotelioma dall’adenocarcinoma polmonare e dall’adenocarcinoma non polmonare, se usato in combinazione con istologia, altri immunomarker, storia clinica e risultati radiologici. CK 5/6 colora carcinomi da epiteli stratificati e cellule mioepiteliali di varia origine tissutale; pertanto, può essere utilizzato come marker per il carcinoma a cellule squamose, il carcinoma a cellule basali, il carcinoma a cellule transitorie, i tumori delle ghiandole salivari e il timoma. CK 5/6 può anche essere utile nella separazione delle ghiandole prostatiche benigne da maligne. Se CK 5/6 è un marcatore superiore a 34ßE12 per la diagnosi di carcinoma della prostata richiede ulteriori studi.