Dosaggio di clozapina

Medico recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 6 luglio 2020.

Dose Abituale per gli Adulti per la Schizofrenia

dose Iniziale: 12,5 mg per via orale una volta o due volte al giorno
Titolazione e dose di Mantenimento: Può aumentare la dose totale giornaliera in incrementi di 25 mg a 50 mg al giorno per un target dose di 300 mg 450 mg al giorno (somministrata in dosi frazionate), entro la fine della settimana 2. Gli aumenti di dose successivi possono essere in incrementi fino a 100 mg una o due volte alla settimana.
Dose massima: 900 mg al giorno

-La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere uguale o superiore a 1500/microL per la popolazione generale e almeno 1000/microL per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata (BEN) prima di iniziare il trattamento; per continuare la terapia, l’ANC deve essere monitorata regolarmente.
-Una dose iniziale bassa, una titolazione graduale e dosi divise sono necessarie per minimizzare il rischio di ipotensione ortostatica, bradicardia e sincope.
-Quando la terapia viene interrotta per 2 o più giorni, riprendere con 12,5 mg una o due volte al giorno; in base alla tollerabilità, una dose che viene ripresa può essere aumentata a una dose precedentemente terapeutica più rapidamente di quanto non fosse per il trattamento iniziale.
Usi:
-Per il trattamento di pazienti severamente malati di schizofrenia, che non riescono a rispondere in modo adeguato a standard trattamento antipsicotico
-Per ridurre il rischio di recidiva di comportamenti suicidi nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, che sono considerati ad cronica rischio di ri-sperimentare un comportamento suicida, basata sulla storia e clinici recenti dello stato

Renale Aggiustamenti della Dose

Significativa disfunzione renale: la riduzione della Dose può essere necessaria.

Aggiustamenti della dose epatica

Disfunzione epatica significativa: può essere necessaria una riduzione della dose.

Aggiustamenti della dose

Pazienti anziani: Il dosaggio deve essere conservativo tenendo conto della maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità renale, epatica o cardiaca, nonché di altre malattie concomitanti e di altre terapie farmacologiche.
CYP450 2D6 Metabolizzatori lenti: può essere necessaria una riduzione della dose.
Sospensione del farmaco:
– Interruzione pianificata: ridurre gradualmente la dose per un periodo di 1-2 settimane.
-Interruzione brusca a causa di neutropenia moderata o grave: il monitoraggio dell’ANC deve continuare secondo i requisiti del programma REMS di Clozapina.
-Interruzione brusca NON correlata alla neutropenia: continuare il monitoraggio ANC fino a quando ANC non è almeno 1500 / microlitro (microL) (popolazione generale) o almeno 1000/microL (pazienti con neutropenia etnica benigna).
-Pazienti con febbre (ad esempio, 38,5 C o superiore): continuare il monitoraggio dell’ANC per altre 2 settimane dopo la sospensione.
– Dopo la sospensione, monitorare tutti i pazienti per il ripetersi di sintomi psicotici e sintomi correlati al rimbalzo colinergico come sudorazione profusa, mal di testa, nausea, vomito e diarrea.
Forti inibitori concomitanti del CYP450 1A2 (ad es. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– All’inizio della terapia con clozapina o all’aggiunta di un inibitore moderato o debole del CYP450 1A2, di un inibitore del CYP450 2D6 o di un inibitore del CYP450 3A4 alla terapia con clozapina: monitorare le reazioni avverse e ridurre la dose di clozapina se necessario.
– Quando si interrompe un inibitore moderato o debole del CYP450 1A2 o un inibitore del CYP450 2D6 o 3A4 e si continua la clozapina: monitorare la mancanza di efficacia e considerare di aumentare la dose di clozapina se necessario.
Forti induttori concomitanti del CYP450 3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni e rifampicina):
-L’uso concomitante di clozapina non è raccomandato, tuttavia, se è necessario un forte induttore del CYP450 3A4, può essere necessario un aumento della dose di clozapina. Monitorare la diminuzione dell’efficacia.
– Quando si interrompe un potente induttore del CYP450 3A4 e si continua la clozapina: ridurre la dose di clozapina in base alla risposta clinica.
Induttore concomitante moderato o debole del CYP450 1A2 (ad es. fumo di tabacco) o del CYP450 3A4:
-All’inizio della terapia con clozapina o all’aggiunta di un induttore moderato o debole del CYP450 1A2 o del CYP450 3A4 alla terapia con clozapina: Monitorare la diminuzione dell’efficacia e considerare di aumentare la dose di clozapina se necessario.
– Quando si interrompe un induttore moderato o debole del CYP450 1A2 o del CYP450 3A4 e si continua con la clozapina: monitorare le reazioni avverse e considerare la possibilità di ridurre la dose di clozapina se necessario.

Precauzioni

La FDA statunitense richiede una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per FARMACI e/o SISTEMI CONDIVISI. Include elementi per garantire un uso sicuro e un sistema di implementazione. Per ulteriori informazioni: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
US BOXED AVVERTENZE:
NEUTROPENIA GRAVE:
– Il trattamento ha causato una neutropenia grave, definita come una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 500 per microlitro (microL). Neutropenia grave può portare a gravi infezioni e morte.
-Prima di iniziare il trattamento, un ANC basale deve essere almeno 1500 per microL per la popolazione generale; e deve essere almeno 1000 per microL per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata (BEN).
– Durante il trattamento, i pazienti devono essere sottoposti a regolare monitoraggio dell’ANC.
-Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente sintomi compatibili con neutropenia grave o infezione (ad es. febbre, debolezza, letargia o mal di gola).
– A causa del rischio di neutropenia grave, questo farmaco è disponibile solo attraverso un programma limitato nell’ambito di una strategia di mitigazione della valutazione del rischio (REMS) chiamata Programma Clozapina REMS.
IPOTENSIONE ORTOSTATICA, BRADICARDIA, SINCOPE:
– Con il trattamento si sono verificati ipotensione ortostatica, bradicardia, sincope e arresto cardiaco.
-Il rischio è più alto durante il periodo iniziale di titolazione, in particolare con un rapido aumento della dose.
-Queste reazioni possono verificarsi con la prima dose, con dosi fino a 12,5 mg al giorno.
– Iniziare il trattamento a 12,5 mg una o due volte al giorno; titolare lentamente; e utilizzare dosaggi divisi.
– Usare con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o condizioni predisponenti all’ipotensione (ad es. disidratazione, uso di farmaci antipertensivi).
CONVULSIONI:
– Con il trattamento si sono verificate convulsioni. Il rischio è correlato alla dose.
– Iniziare il trattamento alle 12.5 mg, titolare gradualmente e utilizzare il dosaggio diviso.
– Usare cautela quando si somministra a pazienti con una storia di convulsioni o altri fattori di rischio predisponenti per convulsioni (patologia del SNC, farmaci che abbassano la soglia convulsiva, abuso di alcol).
-Prestare attenzione ai pazienti circa l’assunzione di qualsiasi attività in cui improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare gravi rischi per se stessi o gli altri.
MIOCARDITE, CARDIOMIOPATIA E VALVOLA MITRALE INCOMPETENZA:
– Miocardite fatale e cardiomiopatia si sono verificati con il trattamento.
-Interrompere questo farmaco e ottenere una valutazione cardiaca in caso di sospetto di queste reazioni.
– Generalmente, i pazienti con miocardite o cardiomiopatia correlata al farmaco non devono essere riclassificati.
-Considerare la possibilità di miocardite o cardiomiopatia se si verificano dolore toracico, tachicardia, palpitazioni, dispnea, febbre, sintomi simil-influenzali, ipotensione o alterazioni dell’ECG.
AUMENTO DELLA MORTALITÀ NEI PAZIENTI ANZIANI CON PSICOSI CORRELATA ALLA DEMENZA:
– I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte.
-Questo farmaco non è approvato per l’uso in pazienti con psicosi correlata alla demenza.
La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Consultare la sezione AVVERTENZE per ulteriori precauzioni.

Dialisi

Dati non disponibili

Altri commenti

Consigli per la somministrazione:
Compresse orali:
-Può essere assunto con o senza cibo.
-Se una dose viene dimenticata per più di 2 giorni; i pazienti devono essere ripresi con 12,5 mg una o due volte al giorno.
Compresse disintegranti orali (ODT):
-Non rimuova dal blister fino al momento dell ‘ uso; rimuova la lamina dal blister e rimuova la compressa; non spinga la compressa attraverso la lamina perché potrebbe danneggiare la compressa.
-Mettere la compressa in bocca e lasciare disintegrare; deglutire con la saliva; Le ODT non richiedono acqua aggiuntiva e possono essere masticate.
Sospensione orale:
– Alcuni esperti raccomandano: Agitare il flacone per 90 secondi 24 ore prima del primo utilizzo per garantire che la sedimentazione che si verifica durante la conservazione sia stata nuovamente sospesa.
-Prima dell’uso, agitare il flacone per 10 secondi; al primo utilizzo, rimuovere il cappuccio e premere l’adattatore della siringa nell’apertura del flacone.
-Riempire la siringa orale con aria; inserire la siringa nell’adattatore del collo della bottiglia e spingere l’aria nella bottiglia.
– Estrarre la dose prescritta nella siringa orale; somministrare la dose direttamente dalla siringa orale in bocca.
– La dose misurata deve essere utilizzata immediatamente; non conservare la sospensione nella siringa.
– La siringa deve essere lavata con acqua tiepida dopo ogni utilizzo; il tappo del flacone può essere chiuso senza rimuovere l’adattatore della siringa.
Requisiti di conservazione:
Sospensione orale:
-Non refrigerare o congelare; proteggere dalla luce.
-Stabile per 100 giorni dopo l’apertura iniziale del flacone.
Compresse disintegranti orali:
– Le compresse devono rimanere nella confezione originale fino al momento dell’uso.
Generale:
– A causa del rischio di neutropenia grave, questo farmaco è disponibile solo attraverso un programma limitato; il programma CLOZAPINE REMS. Informazioni sono disponibili all’indirizzo www.clozapinerems.com o 1-844-267-8678.
Monitoraggio:
– Ottenere CBC basale per includere il valore di ANC; per iniziare la terapia ANC deve essere almeno 1500 / microL per la popolazione generale e almeno 1000 / microL per i pazienti con neutropenia etnica benigna documentata (BEN). Successivamente, i requisiti di test e monitoraggio ANC devono essere rispettati per il programma REMS CLOZAPINA.
-Elettroliti devono essere monitorati per diminuire il rischio di prolungamento dell’intervallo QT
-Monitor cardiaco di stato
-Monitor per aumenti di zucchero nel sangue, il peso e lipidi
-Monitor per il peggioramento del quadro clinico e suicidalità
Paziente di consulenza:
-i Pazienti devono essere informati del rischio significativo di sviluppare agranulocitosi e che la loro partecipazione alla CLOZAPINA REMS Programma è progettato per ridurre questo rischio; i pazienti dovranno segnalare immediatamente sintomi compatibili con neutropenia o infezione grave (ad es. febbre, debolezza, letargia o mal di gola).
– I pazienti devono essere informati del rischio di ipotensione ortostatica, bradicardia e sincope, nonché del rischio di prolungamento dell’intervallo QT; i pazienti devono discutere con il proprio medico eventuali nuovi farmaci o l’uso di farmaci da banco o alcool.
-Questo farmaco può compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie e comporta il rischio di convulsioni; i pazienti devono essere avvertiti di impegnarsi in attività che potrebbero causare gravi rischi per sé o per gli altri se dovesse verificarsi un’improvvisa perdita di coscienza.
– I pazienti devono essere avvisati di contattare il proprio operatore sanitario se perdono l’assunzione del farmaco per più di 2 giorni.
-Consigliare al paziente di parlare con un medico o un operatore sanitario in caso di gravidanza, intenzione di iniziare una gravidanza o allattamento.