Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Masticare, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen Un, Teachey DT, Levine BL, giugno CH, Porter DL, Grupp SA. Cellule chimeriche del recettore dell’antigene T per remissioni sostenute nella leucemia. N Ingl J Med. 2014 Ottobre 16;371 (16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum in: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374 (10):998.
BACKGROUND:
La leucemia linfoblastica acuta recidivata (ALL) è difficile da trattare nonostante la disponibilità di terapie aggressive. Le cellule T modificate dal recettore dell’antigene chimerico che mirano a CD19 possono superare molte limitazioni delle terapie convenzionali e indurre la remissione in pazienti con malattia refrattaria.
METODI:
Abbiamo infuso cellule T autologhe trasdotte con un vettore lentivirale CD19-directed chimeric antigen receptor (CTL019) in pazienti con ALL recidivato o refrattario a dosi da 0,76×10(6) a 20,6×10(6) Cellule CTL019 per chilogrammo di peso corporeo. I pazienti sono stati monitorati per una risposta, effetti tossici e l’espansione e la persistenza delle cellule T CTL019 circolanti.
RISULTATI:
Un totale di 30 bambini e adulti ha ricevuto CTL019. La remissione completa è stata raggiunta in 27 pazienti (90%), inclusi 2 pazienti con malattia refrattaria a blinatumomab e 15 che erano stati sottoposti a trapianto di cellule staminali. Le cellule CTL019 proliferavano in vivo ed erano rilevabili nel sangue, nel midollo osseo e nel liquido cerebrospinale dei pazienti che avevano avuto una risposta. La remissione sostenuta è stata raggiunta con un tasso di sopravvivenza libera da eventi a 6 mesi del 67% (intervallo di confidenza al 95%, da 51 a 88) e un tasso di sopravvivenza globale del 78% (IC al 95%, da 65 a 95). A 6 mesi, la probabilità che un paziente avesse persistenza di CTL019 era del 68% (95% IC, da 50 a 92) e la probabilità che un paziente avesse aplasia delle cellule B senza recidiva era del 73% (95% IC, da 57 a 94). Tutti i pazienti avevano la sindrome da rilascio di citochine. La sindrome da rilascio di citochine grave, che si è sviluppata nel 27% dei pazienti, è stata associata a un carico di malattia più elevato prima dell’infusione ed è stata efficacemente trattata con l’anticorpo anti-recettore dell’interleuchina-6 tocilizumab.
CONCLUSIONI:
La terapia a cellule T modificate dal recettore dell’antigene chimerico contro CD19 è risultata efficace nel trattamento della LLA recidivante e refrattaria. CTL019 è stato associato ad un alto tasso di remissione, anche tra i pazienti per i quali il trapianto di cellule staminali aveva fallito, e sono state osservate remissioni durature fino a 24 mesi. (Finanziato da Novartis e altri; CART19 ClinicalTrials.gov numeri, NCT01626495 e NCT01029366.).