30 novembre 2011 (Montreal, Quebec) — Parziale o completa eliminazione di un gene specifico, il MBD5 gene, su una regione specifica del cromosoma 2 è stato individuato in ogni singolo individuo affetto da una microdelezione sindrome caratterizzata da disabilità intellettive, epilessia e disturbo dello spettro autistico (ASD). I ricercatori hanno riportato questa scoperta qui al 12 ° Congresso Internazionale di Genetica umana e al 61 ° American Society of Human Genetics Annual Meeting, che è stato pubblicato nel numero di ottobre 7 dell’American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, professore associato di pediatria e umana e genetica molecolare presso la Virginia Commonwealth University School of Medicine di Richmond, e colleghi hanno assemblato un team di collaborazione di clinici diagnostici, laboratori e strutture di ricerca, in Canada, Europa e Stati Uniti per caratterizzare il contenuto genetico e fenotipico risultati associati con uno spettro di alterazioni genetiche con il 2q23.1 eliminazione sindrome regione.
“Dimostriamo che MBD5,…la codifica della proteina metil-CpG-binding domain 5, è un chiaro locus causale all’interno del 2q23.1 regione di cancellazione e rappresenta un contributore precedentemente non riconosciuto all’eziologia genetica dell’ASD”, riferiscono.
Sindrome da microdelezione
Come ha detto il Dr. Elsea a Medscape Medical News, la sindrome da microdelezione 2q23.1 si manifesta come disabilità intellettiva, epilessia, ASD e significativa compromissione del linguaggio. “A seconda delle dimensioni della cancellazione, la gravità di queste caratteristiche varia”, ha spiegato. Gli individui con delezioni molto grandi nella regione sono più gravemente colpiti da ulteriori manifestazioni. Indipendentemente dalla dimensione della delezione, il gene MBD5 è il principale contributore alle caratteristiche principali della sindrome, ha aggiunto.
Il team ha anche scoperto che la delezione parziale o completa dello stesso gene era associata all’aploinsufficienza dell’espressione dell’RNA messaggero, “il che significa che gli individui con questo disturbo di microdelezione hanno solo 1 copia funzionante del gene, quindi c’è solo il 50% di funzione.”Le analisi genetiche e fenotipiche suggeriscono che la maggior parte degli individui affetti dalla sindrome da delezione 2q23.1 mostra comportamenti simili a quelli autistici. In un campione di 2275 soggetti con ASD, i ricercatori hanno osservato un tasso “altamente simile” di 4 microdelezioni di MBD5.
Al contrario, non hanno trovato eliminazioni del segmento 2q23.1, il locus MBD5 completo o qualsiasi esone di codifica MBD5 in 7878 soggetti di controllo senza diagnosi psichiatrica. Il team ha anche identificato nuovi cambiamenti nella sequenza di DNA MBD5 nello 0,8% dei casi di autismo.
Conservativamente stimato, credono che circa 1% degli individui con ASD abbia un’alterazione del gene MBD5. Come il Dott. Elsea ha osservato, uno dei vantaggi immediati dei loro risultati è che gli operatori sanitari sono ora in grado di fornire una diagnosi per un sottoinsieme di bambini con problemi di sviluppo.
“Una diagnosi corretta fornisce conforto e sollievo e alcune informazioni sull’eziologia dietro i problemi dello sviluppo, e mette le famiglie in contatto con altre famiglie i cui figli hanno problemi simili”, ha osservato. Permetterà anche ai bambini in futuro di ottenere una diagnosi corretta.
Commentando lo studio durante una conferenza stampa, Evan Eichler, PhD, professore di scienza del genoma presso la University of Washington School of Medicine di Seattle, ha osservato che proprio come il cancro, in una determinata famiglia, ci possono essere 1 o 2 geni responsabili del fenotipo per molte malattie neuropsichiatriche.
“Ci sono molti modi diversi per arrivare a Roma in termini di malattia”, ha detto, aggiungendo che “in alcuni casi, può essere la stessa mutazione nello stesso gene, ma un percorso diverso. Questo è importante perché ci dice qualcosa di fondamentale in termini di comprensione della biologia della malattia neuropsichiatrica e del suo rapporto con la disabilità intellettiva, per esempio.”
La speranza è che se questi individui non possono essere curati, almeno la loro qualità di vita può essere migliorata. Concentrandosi sui percorsi coinvolti nell’autismo, ad esempio, ci saranno molti meno percorsi attraverso i quali un individuo arriva all’autismo di quanti ne siano i geni responsabili.
L’identificazione di questi percorsi fornisce un modo molto più trattabile per trattare il percorso, ha osservato il dottor Eichler.
Dr. Elsea e Dr. Eichler non hanno rivelato relazioni finanziarie rilevanti.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstract
12 ° Congresso Internazionale di Genetica Umana (ICHg) e il 61 ° American Society of Human Genetics (ASHG) Incontro annuale. Presentato 11 ottobre 2011.