I linfociti B e T sono testati per la loro affinità per i complessi auto MHC/peptide prima di lasciare gli organi linfoidi primari ed entrare nella periferia. Se dimostrano un’elevata affinità per l’auto-antigene, un metodo per prevenire l’autoimmunità è attraverso la delezione clonale. Questo è dove il linfocita riceverebbe segnali apoptotici da cellule che presentano l’antigene (APCs). È importante notare che non tutti i linfociti che esprimono un’elevata affinità per l’auto-antigene subiscono delezione clonale. I linfociti B possono anche partecipare all’editing dei recettori a catena leggera, alla sostituzione del gene VH o essere rilasciati e successivamente sottoposti a selezione negativa nella periferia. I linfociti T possono invece subire l’arresto clonale, l’anergia clonale e l’editing clonale. Se le cellule autoreattive sfuggono alla delezione clonale nel timo o nel midollo osseo, ci sono meccanismi nella periferia che coinvolgono le cellule regolatrici T per impedire all’ospite di ottenere una malattia autoimmune. Tuttavia, sia per le cellule B che per le cellule T negli organi linfoidi primari, la delezione clonale è la forma più comune di selezione negativa.
B CellsEdit
Le cellule B che dimostrano un’elevata affinità per le cellule auto possono subire delezione clonale all’interno del midollo osseo. Ciò si verifica dopo che il recettore funzionale delle cellule B (BCR) è stato assemblato. È possibile che le cellule B con alta affinità di auto non vengano eliminate perché richiedono segnali di attivazione e stimolazione da cellule T autoreattive. Tali cellule T vengono spesso rimosse tramite delezione clonale, lasciando le cellule B autoreattive non stimolate e non attivate. Queste cellule B non rappresentano una minaccia, anche nella periferia, perché non possono essere attivate senza una cellula T autoreattiva per stimolarle.
Cellule TmodiFica
Tra il 2% e il 5% delle cellule T sviluppano recettori auto-reattivi. La maggior parte di questi sono sottoposti a selezione negativa per delezione clonale.
Timic CortexEdit
Le cellule T che mostrano un’elevata affinità per i complessi auto MHC/peptide possono subire delezione clonale nel timo. Le cellule dendritiche timiche e i macrofagi sembrano essere responsabili dei segnali apoptotici inviati alle cellule T autoreattive nella corteccia timica.
Thymic MedullaEdit
Le cellule T hanno anche l’opportunità di sottoporsi a delezione clonale all’interno del midollo timico se esprimono un’elevata affinità per i complessi auto MHC/peptide. La selezione positiva si verifica nella corteccia timica, il che suggerisce che è possibile che una cellula subisca una selezione positiva all’interno della corteccia e quindi una selezione negativa nel midollo tramite delezione clonale. Le cellule epiteliali sono responsabili della delezione clonale all’interno del midollo. Queste cellule epiteliali midollari esprimono un regolatore autoimmune (AIRE) che consente a queste cellule di presentare proteine specifiche ad altre parti del corpo ai linfociti T. Questo aiuta ad eliminare le cellule T autoreattive che riconoscono una proteina da una parte specifica del corpo.