Nel 1997, l’anticorpo chimerico anti-CD20 rituximab (MabThera) è diventato il primo approvato dalla FDA per il trattamento del cancro. Rituximab è diventato uno dei bioterapeutici anti-cancro di maggior successo in tutto il mondo ed è stato usato ricorrentemente per trattare una vasta gamma di malattie tra cui diversi tumori del sangue e malattie autoimmuni.
Ma a partire da marzo 2020, solo 8 altri anticorpi chimerici sono stati approvati dalla FDA o dall’FDA, rappresentando poco più del 10% di tutti gli anticorpi attualmente utilizzati nella clinica.
L’ultimo anticorpo chimerico ad essere approvato è stato isatuximab (Sarclisa®), progettato per colpire CD38 (ADP-ribosil ciclasi 1). La molecola chimerica topo/umana I1, sviluppata da ImmunoGen e Sanofi-Aventis, viene ora utilizzata per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo refrattario recidivante. Inoltre, questo anticorpo può rivelarsi efficace nel trattamento delle neoplasie ematologiche.
Il tasso ridotto di approvazioni di anticorpi chimerici in contrasto con le sue controparti umanizzate e umane riflette il declino dell’interesse nello sviluppo di anticorpi chimerici per applicazioni cliniche. Tuttavia, in molti casi, le molecole chimeriche sono ancora ampiamente utilizzate nella fase iniziale delle strategie di umanizzazione degli anticorpi. E poiché gli anticorpi umanizzati rappresentano ancora la maggior parte degli anticorpi (47%) concessi l’approvazione clinica, la produzione di intermedi chimerici è ancora molto importante.
Oltre la clinica, gli anticorpi chimerici hanno dimostrato di essere strumenti utili per lo sviluppo di immunodosaggio come ELISA. Poiché questi costrutti chimerici possono essere facilmente prodotti utilizzando tecnologie ricombinanti, sono spesso preferiti ai calibratori o ai controlli a base di siero per i saggi immunologici. Hanno anche dimostrato di essere utili per la diagnostica clinica.
Ad esempio, i test immunologici sierologici volti a rilevare anticorpi specifici nei campioni del paziente si basano in genere su plasma sieropositivo per calibratori o controlli. Tuttavia, siero, soffre degli stessi inconvenienti come anticorpi policlonali:
- lotti variabilità
- difficoltà di scaling-up di produzione o di ottenere alti titoli
- limitazioni in termini di caratterizzazione
L’uso di recombinantly prodotto anticorpi chimerici consente la scalabilità e la standardizzazione di questi importanti controlli e calibratori. Inoltre, gli studi dimostrano che hanno una reattività paragonabile al siero umano. Per questo motivo, queste chimere rappresentano un importante compromesso che consente ai ricercatori di ottenere anticorpi attivi e standardizzati per i loro saggi, senza la necessità di umanizzarli completamente, il che aggraverebbe il costo e il tempo di sviluppo di questi reagenti.