La tosse è la lamentela più frequente dei pazienti che cercano assistenza medica nella pratica generale e ospedaliera. La tosse è controllata trattando la causa, tuttavia, quando non è possibile trovare alcuna causa, deve essere considerato un sollievo sintomatico della tosse. Il trattamento della tosse secca derivante dall’aumentata sensibilità del riflesso della tosse rimane una sfida in alcuni soggetti. La codeina in combinazione con altri medicinali è stata un pilastro per l’efficace sollievo sintomatico a breve termine della tosse secca o non produttiva nella pratica clinica. Questo articolo si concentra sullo stato attuale della codeina come formulazione antitosse nel trattamento della tosse secca. La codeina è uno degli oppioidi narcotici ad azione centrale approvati per l’uso come antitosse, un profarmaco bioattivato dal CYP2D6 in morfina nel fegato. Gli effetti oppioidi della codeina sono correlati alle concentrazioni plasmatiche di morfina. La codeina è uno degli antitosse più frequentemente utilizzati nella pratica clinica ed è stato ampiamente considerato come il soppressore della tosse standard contro il quale vengono valutati i nuovi farmaci. La codeina ha un vantaggio come antitosse a causa del suo effetto multiforme come analgesico e sedativo insieme alla soppressione della tosse. Tuttavia, la codeina può avere efficacia per sopprimere la tosse negli esseri umani solo in situazioni specifiche. È inoltre necessaria cautela per limitarne l’uso solo quando e fintanto che è clinicamente necessario, in particolare nei bambini.