Panoramica di Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) Vie di Segnalazione
Ciliary neurotrophic factor (CNTF) è un membro di il-6 famiglia delle citochine, che comprende anche IL-6, IL-11, IL 27 p28/IL-30, IL 31, fattore inibitorio di Leucemia (LIF), Oncostatin M (OSM), Cardiotrophin-come citochina (CLC), Cardiotrophin-1 (CT-1), e Neuropoietin. CNTF è una citochina a quattro eliche che viene espressa dalle cellule di Schwann, dagli astrociti e dalle cellule T. È stato identificato come un fattore trofico per i neuroni ciliari di pulcino embrionali e studi successivi hanno dimostrato che è un fattore di sopravvivenza per i neuroni sensoriali gangliari della radice dorsale, i neuroni gangliari simpatici, i motoneuroni embrionali e i neuroni ippocampali. Inoltre, il CNTF ha dimostrato di promuovere la sopravvivenza e la maturazione degli oligodendrociti, di indurre la differenziazione degli astrociti dei progenitori gliali, di avere effetti neuroprotettivi in seguito a lesioni del sistema nervoso e in malattie neurologiche demielinizzanti, nonché effetti protettivi e rigenerativi sul muscolo scheletrico denervato e intatto e effetti immunomodulatori. I topi knockout CNTF hanno un fenotipo lieve caratterizzato dalla progressiva perdita di motoneuroni, ridotta lunghezza ossea e ridotta forza muscolare nei topi adulti, ma nessun evidente difetto dello sviluppo, suggerendo che a differenza di CLC e CLF-1, CNTF non è richiesto per il normale sviluppo fisiologico.
A causa della sua mancanza di un peptide segnale, CNTF è pensato per essere una molecola citoplasmatica che viene rilasciato dalle cellule danneggiate. Al momento del suo rilascio, CNTF si lega a una subunità del recettore alfa CNTF R ancorato al glicosilfosfatidilinositolo o a una subunità del recettore alfa IL-6 R non segnalante, che quindi recluta le subunità del recettore di trasduzione del segnale, LIF R e gp130, per formare un complesso recettoriale tripartito. Assemblaggio del LIF R: l’eterodimero gp130 è potenziato dalla sortilina, un membro della famiglia di dominio Vps10p dei recettori transmembrana di tipo I, che si lega a CNTF, CLC/CLF-1 e Neuropoietina con elevata affinità. Oltre alla classica via di segnalazione CNTF che si verifica nelle cellule che esprimono CNTF R alfa legato alla membrana o IL-6 R alfa, LIF R e gp130, CNTF può anche avviare la trans-segnalazione nelle cellule che esprimono LIF R e gp130 legandosi a una forma solubile di CNTF R alfa o una forma solubile di IL-6 R alfa. L’alfa solubile di CNTF R è generata dopo il suo rilascio dalla superficie cellulare dalla fosfolipasi C fosfatidilinositolo-specifica, mentre l’alfa solubile di IL-6 R può essere generata tramite splicing alternativo o scissione proteolitica. CNTF legato alle forme solubili di CNTF R alfa o IL-6 R alfa promuove l’eterodimerizzazione di LIF R e gp130, consentendo a una gamma più ampia di cellule di rispondere a CNTF. La formazione del complesso classico o trans-segnalante del ricevitore di CNTF innesca l’attivazione delle vie intracellulari multiple di segnalazione compreso la via di Jak-STAT, la via di Ras-MAPK, la via di PI 3-K-Akt e le vie di p38 e di JNK MAPK, che mediano i vari effetti biologici nei tipi differenti delle cellule.
Per saperne di più, si prega di visitare il nostro IL-6 Family Research Area pagina.
| Primaria CNTF-Esprimendo le Cellule | Primario Effetti Biologici di CNTF |
| gli Astrociti | Supporta la sopravvivenza di una varietà di tipi di cellule neuronali tra cui sensoriale, simpatico, ciliare, e neuroni motori |
| le cellule di Schwann | Promuove la differenziazione dei progenitori gliali in astrociti |
| le cellule T | Promuove la maturazione e la sopravvivenza di oligodendrociti |
| Protegge cellule neuronali e gliali seguente sistema nervoso lesioni | |
| Promuove la vitalità delle cellule progenitrici muscolari; protettiva e rigenerativa effetti neuromuscolari | |
| Regola la forza muscolare l’invecchiamento | |
| Regola la produzione di IFN-gamma da parte delle cellule T CD4+ | |
| Induce la risposta di fase acuta nel fegato |