La trasmissione sinaptica eccitatoria può essere mediata modificando la reattività dei recettori AMPA. Un metodo comune per alterare la reattività sta cambiando il numero di recettori AMPA nella membrana postsinaptica attraverso l’endocitosi. Vari stimoli, incluso CNQX, hanno effetti diversi sull’internalizzazione del recettore AMPA. Noto per essere un antagonista competitivo del recettore AMPA/kainato, CNQX è utilizzato in studi che indagano se l’endocitosi del recettore AMPA è dipendente dal ligando. In una coltura di neuroni ippocampali, CNQX parzialmente inibito interiorizzazione del recettore AMPA che è stato stimolato da AMPA. Tuttavia, quando i neuroni ippocampali sono stati trattati con CNQX da solo, l’internalizzazione del recettore AMPA ha avuto luogo sia nel soma che nei dendriti. APV (antagonista del recettore NMDA) o nimodipina (voltage gated calcium channel blocker) non sono stati in grado di bloccare questa internalizzazione, suggerendo che l’attivazione del recettore non è un requisito per l’endocitosi del recettore AMPA. Il tipo di recettori AMPA endocytosed come risultato della stimolazione CNQX può anche essere identificato usando CNQX. Nelle cellule HEK etichettate con subunità GluR, CNQX stimola l’internalizzazione dei recettori GluR1 e GluR2. La regione intracellulare conservata sia in GluR1 che in GluR2 sulla coda C-terminale GluR2 è stata identificata ed eliminata. La cancellazione di questo segmento ha comportato una diminuzione dell’endocitosi costitutiva del recettore GluR2 nelle cellule HEK, individuando la sequenza che determina questo effetto.
CNQX è noto per essere un antagonista competitivo selettivo per entrambi i recettori AMPA, che hanno un valore IC50 di 400 nM, e recettori kainati, che hanno un valore IC50 di 4 µM. Inoltre inibisce in modo non competitivo i recettori NMDA. CNQX viene quindi utilizzato per isolare le correnti postsinaptiche inibitorie spontanee mediate dal recettore GABAA. Le azioni di CNQX sulla frequenza delle correnti postsinaptiche inibitorie spontanee sono indipendenti dalle loro azioni sui recettori del glutammato ionotropico. Sebbene il valore EC50 di CNQX sulla frequenza delle correnti postsinaptiche inibitorie spontanee sia simile al valore IC50 sui recettori kainati, il blocco dei recettori kainati non è responsabile delle azioni di CNQX. NBQX è un derivato della chinossalina che è noto per essere più efficace di CNQX nel bloccare i recettori kainati, ma non c’è stato un grande aumento della frequenza delle correnti postsinaptiche inibitorie spontanee. Inoltre, gli effetti di CNQX non sono stati replicati da chinurenato (antagonista del recettore del glutammato) o NS-102 (bloccante selettivo del recettore del kainato) poiché non vi è stato alcun aumento della frequenza delle correnti postsinaptiche inibitorie spontanee. Inoltre, D-AP5 e 7-CIK non hanno influenzato la frequenza delle correnti postsinaptiche inibitorie spontanee, dimostrando che l’azione dei recettori NMDA non tiene conto degli effetti di CNQX.