Molte malattie neurodegenerative sono caratterizzate dall’accumulo di proteine tossiche nel cervello, per esempio, l’alfa-sinucleina nel morbo di Parkinson e tau e beta-amiloide nella malattia di Alzheimer.
I ricercatori hanno cercato modi per indurre i neuroni (cellule cerebrali) ad attivare processi che li aiutano a eliminare le proteine non necessarie, che possono aiutare a rimuovere queste molecole tossiche. In un comunicato stampa, Charbel Moussa, PhD, professore associato di neurologia alla Georgetown University e autore senior dello studio, ha descritto questo come accendere lo “smaltimento dei rifiuti” nei neuroni.
I ricercatori avevano precedentemente studiato gli inibitori della tirosina chinasi (TK) come un modo per farlo. I TK svolgono molti ruoli nel normale funzionamento delle cellule; ad esempio, sono fondamentali nell’aiutare le cellule a dividersi, motivo per cui gli inibitori TK, utilizzati ad alte dosi, sono stati sviluppati come trattamenti per alcuni tumori.
“L’idea con queste frequenti dosi elevate è che il controllo della divisione cellulare o della proliferazione, mantenendo lo smaltimento dei rifiuti lavoro straordinario, incenerirà le cellule che si stanno rapidamente dividendo. Queste cellule tumorali si cannibalizzeranno”, ha detto Alan Fowler, uno studente di dottorato a Georgetown e co-investigatore dello studio.
sperimentando con alcuni di questi tumori agenti — vale a dire Tasigna (nilotinib) e Bosulif (bosutinib) — i ricercatori hanno determinato che l’inibizione della chinasi della tirosina chiamato settore del discoidin dominio recettori 1 e 2 (DDR1 e DDR2, o collettivamente, solo Ddr) potrebbe essere il modo migliore per accendere lo smaltimento dei rifiuti in cellule cerebrali colpite dalla neurodegenerazione.
Sulla base di questi risultati, hanno sintetizzato un nuovo composto, CM101 (noto anche come BK40143), che inibisce specificamente i DDR. Gli esperimenti iniziali nei modelli murini delle malattie neurodegenerative hanno prestato la validità a CM101 come terapia potenziale per queste circostanze.
” Questo agente è stato sottoposto a test approfonditi in diversi modelli animali di neurodegenerazione e rappresenta un buon candidato che dovrebbe essere studiato nelle prime prove sull’uomo. Finora abbiamo dimostrato che questo agente ha un’efficacia superiore per eliminare le proteine neurotossiche negli animali rispetto ad agenti simili e abbiamo identificato i DDR come un obiettivo preferenziale e ottimale del farmaco. Il prossimo passo è studiare la tossicità dei farmaci al fine di ottenere il permesso normativo per l’applicazione umana”, ha detto Moussa.
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