Acidificazione endosomiale e inibitore dell’autofagia
La clorochina è un agente lisosomotropico storicamente sviluppato come trattamento antimalarico. Tuttavia, è diventato un inibitore ampiamente usato per studiare l’autofagia e il ruolo dell’acidificazione endosomiale nei processi cellulari (cioè segnalazione intracellulare di TLR). Come base debole, la clorochina si diffonde passivamente nei compartimenti acidi della cellula, compresi gli endosomi, le vescicole del Golgi e i lisosomi, dove diventa protonata, intrappolandola all’interno dell’organello. Questo accumulo di clorochina porta ad un aumento del pH del compartimento e all’inibizione di diversi enzimi che richiedono un pH acido per il corretto funzionamento. Pertanto, la clorochina impedisce la maturazione e la fusione di endosomi e lisosomi .
La clorochina ha una vasta gamma di effetti biologici e grazie al suo profilo di tossicità ben studiato è uno dei pochi inibitori dell’autofagia approvati per l’uso in clinica. La clorochina altera la replicazione di parecchi virus, compreso i membri di flavivirus, retrovirus e coronavirus, inibendo l’acidificazione necessaria dell’endosoma sopra l’entrata virale endosomal-mediata e il traffico della vescicola nelle fasi successive dell’infezione (cioè attraverso ER-Golgi e l’esocitosi dalla cellula) . Inoltre, l’accumulo di clorochina nei linfociti e macrofagi diminuisce la produzione di citochine pro-infiammatorie, in particolare TNF-α, e si traduce in proprietà anti-infiammatorie . Pertanto, la clorochina viene utilizzata abitualmente in clinica per condizioni infiammatorie come l’artrite reumatoide (RA) e il lupus eritematoso sistemico (LES) . Infine, la modulazione dell’autofagia da parte della clorochina ha dimostrato di avere un potenziale nel ritardare l’insorgenza e/o migliorare le terapie per varie patologie come il cancro, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e le malattie infiammatorie. In particolare, è stato dimostrato, in vitro e in vivo, che la clorochina ha un effetto dannoso sul flusso autofagico basale diminuendo la fusione autofagosoma-lisosoma a causa della compromissione della funzione delle idrolasi essenziali .
La clorochina fornita da InvivoGen è solo per uso di ricerca.
Caratteristiche principali della clorochina:
- Ampiamente utilizzato in letteratura come un endosomal acidificazione e autophagy inibitore
- Inibitorio funzione validato in dosaggi cellulare
- Altamente puro (> 98%) e l’assenza di contaminazione batterica è stata confermata
COVID-19 di ricerca relativi a
Coronavirus, come la SARS-CoV e, presumibilmente, la SARS-CoV-2, invio e il traffico attraverso la cellula ospite in endosomes. Il targeting dell’acidificazione endosomiale e del traffico intracellulare con clorochina è una delle strategie per limitare l’infezione da SARS-CoV-2.
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