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tromboembolia Arteriosa (ATE) rimane uno dei più devastanti e frustrante complicanze della malattia cardiaca nel nostro felino pazienti. Nell’ultimo decennio, clopidogrel è ampiamente entrato in uso come terapia per tentare di prevenire l’ATE nei gatti a rischio. Questo articolo esaminerà il meccanismo d’azione di clopidogrel, il dosaggio appropriato, i possibili effetti avversi e i potenziali benefici di sopravvivenza per i pazienti che hanno sofferto di un ATE.
Clopidogrel bisolfato agisce come inibitore dell’aggregazione piastrinica. Viene metabolizzato in un composto attivo che si lega selettivamente ai recettori ADP sulle piastrine, alterando irreversibilmente il recettore e inibendo il legame ADP in questo sito. Questo meccanismo di inibizione dell’aggregazione piastrinica è diverso da quello dell’aspirina (che è importante notare e può spiegare perché i due farmaci possono lavorare sinergicamente insieme). L’aspirina acetila e inattiva la COX-1 nelle piastrine, prevenendo così la formazione di trombossano A2. Entrambi i farmaci hanno effetti irreversibili, che durano la vita delle piastrine (7-10 giorni).
Gli effetti antipiastrinici e la farmacodinamica della somministrazione di clopidogrel ai gatti sono stati studiati nel 2004 da Hogan et al. In questo studio, la dose più bassa studiata è stata di 18.75 mg (1/4 di una compressa da 75 mg, scelta per scopi pratici), ed è stato determinato essere efficace quanto dosi più elevate nel ridurre l’aggregazione piastrinica nei gatti. Gli effetti massimi sono stati osservati dopo 3 giorni e la funzione piastrinica è tornata alla normalità 7 giorni dopo l’interruzione della terapia. Questa dose è stata quindi adottata come dose tipica per i pazienti felini.
L’uso di Clopidogrel nei gatti sembra essere ben tollerato. I riferimenti ai farmaci citano che alcuni gatti possono vomitare o sviluppare anoressia (che può essere diminuita somministrando il farmaco con il cibo), ma nell’esperienza dell’autore questo è raramente visto. Nei pazienti umani, gli effetti avversi primari della terapia con clopidogrel sono correlati al sanguinamento, ma ciò rimane relativamente raro (in un importante studio pre-clinico, il sanguinamento maggiore si è verificato in circa il 2% dei pazienti umani trattati). Eruzioni cutanee ed effetti gastrointestinali (diarrea) sono stati riportati nelle persone e la porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è un raro effetto avverso osservato nei pazienti umani.
Sebbene sia ben tollerato, una delle sfide della terapia con clopidogrel per i pazienti veterinari può essere la difficoltà nella somministrazione. Le compresse hanno un sapore amaro, che molti gatti non amano intensamente (anche i gatti che assumono altri farmaci senza protesta). Mettere la compressa ¼ in un cappuccio di gel o rivestita in cibo in scatola o un altro cibo desiderabile può aiutare con la somministrazione. Il farmaco può essere preparato come una sospensione liquida da una farmacia di compounding rispettabile,ma molti gatti trovano il gusto inaccettabile anche con l’aggiunta di aromi aggiuntivi.
Nel 2013, alla conferenza ACVIM sono stati presentati i risultati a lungo attesi del GATTO GRASSO (tromboembolismo arterioso felino: Clopidogrel vs. Aspirin Trial). Questo studio randomizzato prospettico multicentrico su larga scala ha cercato di determinare se clopidogrel conferisse alcun beneficio nella prevenzione di una recidiva di tromboembolia arteriosa nei gatti rispetto all’aspirina. I gatti che hanno sperimentato un evento di tromboembolismo arterioso cardiogeno (CATE) e sono sopravvissuti da uno a tre mesi dopo sono stati ammessi all’iscrizione. Settantadue gatti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere aspirina (81 mg PO ogni 3 giorni) o clopidogrel (18,75 mg PO al giorno) (36 gatti in ciascun gruppo). I tempi medi di sopravvivenza sono stati compilati per l’endpoint primario (evento CATE ricorrente) , nonché per gli endpoint secondari di mortalità per tutte le cause, morte cardiaca o interruzione dello studio a causa di eventi avversi percepiti dal farmaco.
Per il periodo iniziale di studio di 12 mesi, il tempo mediano di sopravvivenza all’endpoint primario (evento CATE ricorrente) è stato di 192 giorni nel gruppo trattato con aspirina e > 365 giorni nel gruppo trattato con clopidogrel (la sopravvivenza mediana alla ricorrenza CATE per il periodo totale dello studio per i gatti nel gruppo trattato con clopidogrel è stata di 443 giorni). I tempi medi di sopravvivenza per CATE o morte cardiaca combinati sono stati 128 giorni per il gruppo trattato con aspirina e 346 giorni per il gruppo trattato con clopidogrel, mentre i tempi medi di sopravvivenza per la mortalità per tutte le cause sono stati 116 giorni nel gruppo trattato con aspirina e 248 giorni nel gruppo trattato con clopidogrel. Un gatto di ogni gruppo di studio aveva percepito eventi avversi che richiedevano la rimozione dallo studio (dimostrando che la maggior parte dei gatti tollerava bene i farmaci in studio).
I risultati dello studio FAT CAT indicano che clopidogrel è stato associato ad un miglioramento significativo della sopravvivenza rispetto all’aspirina sia per il periodo di studio di un anno che per quello totale. Questo è molto eccitante perché è il primo studio tromboprofilattico prospettico per CATE per dimostrare un significativo beneficio di sopravvivenza per qualsiasi farmaco. Gli studi che hanno coinvolto l’uso di clopidogrel e aspirina in pazienti umani, hanno mostrato un certo beneficio per la terapia combinata per la prevenzione del tromboembolismo, e questo può essere un settore di ricerca futura in pazienti veterinari. Anche se è importante che i clienti hanno aspettative realistiche (gatti ricevere clopidogrel può e non hanno MANGIATO eventi, ma il nostro obiettivo è quello di prolungare il sintomo di tempo libero e/o diminuire la gravità degli eventi), l’adozione di l’uso di clopidogrel in medicina veterinaria, e i risultati del GATTO GRASSO di studio, ci fornisce un poco costoso, ben tollerato, farmaco regime per prevenire efficacemente gli eventi tromboembolici nel nostro felino pazienti cardiopatici.
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