Clonidine Tablets

Nome generico: clonidine hydrochloride
Forma di dosaggio: tablet

Medicamente recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 1 ° ottobre 2020.

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CLONIDINA CLORIDRATO – clonidine hydrochloride tablet

Marlex Pharmaceuticals, Inc.

Clonidina Cloridrato Compresse

Clonidina Cloridrato Compresse, USP Orali Antipertensivi

Compresse di 0,1 mg 0,2 mg e 0,3 mg Rx Solo

Informazioni prescrittive

Clonidina Compresse Descrizione

Clonidina cloridrato, USP è un azione centrale alfa-agonista agente ipotensivo disponibile come compresse per somministrazione orale in tre dosaggi diversi:

0,1 mg, 0,2 mg e 0,3 mg. La compressa da 0,1 mg equivale a 0,087 mg della base libera.

Gli ingredienti inattivi sono biossido di silicio colloidale, amido di mais, fosfato di calcio bibasico, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato e magnesio stearato. Inoltre, le compresse da 0,1 mg contengono FD&C rosso n. 40 e le compresse da 0,2 mg e 0,3 mg contengono rispettivamente FD&C giallo n.6 come additivi coloranti.

Il cloridrato della clonidina è un derivato dell’imidazolina ed esiste come composto mesomerico. Il nome chimico è 2-(2,6-diclorofenilammino)-2-imidazolina cloridrato. La seguente è la formula strutturale:

La clonidina cloridrato è una sostanza inodore, amara, bianca, cristallina solubile in acqua e alcool.

Compresse di clonidina-Farmacologia clinica

La clonidina stimola gli alfa-adrenorecettori nel tronco cerebrale. Questa azione si traduce in una riduzione del deflusso simpatico dal sistema nervoso centrale e in diminuzioni della resistenza periferica, della resistenza vascolare renale, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Le compresse di clonidina cloridrato agiscono relativamente rapidamente. La pressione sanguigna del paziente diminuisce entro 30-60 minuti dopo una dose orale, la diminuzione massima si verifica entro 2-4 ore. Il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare rimangono sostanzialmente invariati. I normali riflessi posturali sono intatti; pertanto, i sintomi ortostatici sono lievi e poco frequenti.

Studi acuti con clonidina cloridrato nell’uomo hanno dimostrato una moderata riduzione (dal 15% al 20%) della gittata cardiaca in posizione supina senza alcuna variazione nella resistenza periferica: a un’inclinazione di 45 ‘ c’è una minore riduzione della gittata cardiaca e una diminuzione della resistenza periferica. Durante la terapia a lungo termine, la gittata cardiaca tende a tornare ai valori di controllo, mentre la resistenza periferica rimane diminuita. Il rallentamento della frequenza cardiaca è stato osservato nella maggior parte dei pazienti trattati con clonidina, ma il farmaco non altera la normale risposta emodinamica all’esercizio fisico.

In alcuni pazienti si può sviluppare tolleranza all ‘ effetto antipertensivo, rendendo necessaria una rivalutazione della terapia.

Altri studi condotti su pazienti hanno evidenziato una riduzione dell ‘attività della renina plasmatica e dell’ escrezione di aldosterone e catecolamine. L ‘esatta relazione di queste azioni farmacologiche con l’ effetto antipertensivo della clonidina non è stata completamente chiarita.

La clonidina stimola acutamente il rilascio dell’ormone della crescita sia nei bambini che negli adulti, ma non produce un aumento cronico dell’ormone della crescita con l’uso a lungo termine.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della clonidina è proporzionale alla dose nell’intervallo da 100 a 600 mcg. La biodisponibilità assoluta della clonidina per somministrazione orale è compresa tra il 70% e l ‘ 80%. Il picco dei livelli plasmatici di clonidina viene raggiunto in circa 1-3 ore.

Dopo somministrazione endovenosa, la clonidina mostra una disposizione bifasica con un’emivita di distribuzione di circa 20 minuti e un’emivita di eliminazione che varia da 12 a 16 ore. L ‘ emivita aumenta fino a 41 ore nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale. La clonidina attraversa la barriera placentare. È stato dimostrato che attraversa la barriera emato-encefalica nei ratti.

Dopo somministrazione orale circa il 40-60% della dose assorbita viene recuperata nelle urine come farmaco immodificato in 24 ore. Circa il 50% della dose assorbita viene metabolizzato nel fegato. Né il cibo né la razza del paziente influenzano la farmacocinetica della clonidina.

L ‘ effetto antipertensivo viene raggiunto a concentrazioni plasmatiche comprese tra circa 0,2 e 2,0 ng/mL in pazienti con normale funzione escretoria. Un ulteriore aumento dei livelli plasmatici non aumenterà l ‘ effetto antipertensivo.

Indicazioni e utilizzo per le compresse di clonidina

Le compresse di clonidina cloridrato, USP sono indicate nel trattamento dell’ipertensione. Clonidina cloridrato compresse, USP può essere impiegato da solo o in concomitanza con altri agenti antipertensivi.

Controindicazioni

Le compresse di clonidina cloridrato non devono essere utilizzate in pazienti con ipersensibilità nota alla clonidina (vedere PRECAUZIONI).

Avvertenze

Sospensione

I pazienti devono essere istruiti a non interrompere la terapia senza consultare il proprio medico. L’interruzione improvvisa del trattamento con clonidina, in alcuni casi, ha provocato sintomi quali nervosismo, agitazione, cefalea e tremore accompagnati o seguiti da un rapido aumento della pressione sanguigna e da concentrazioni plasmatiche elevate di catecolamine. La probabilità di tali reazioni all’interruzione della terapia con clonidina sembra essere maggiore dopo la somministrazione di dosi più elevate o il proseguimento del trattamento concomitante con beta-bloccanti e pertanto si consiglia particolare cautela in queste situazioni. Dopo sospensione della clonidina sono stati riportati rari casi di encefalopatia ipertensiva, incidenti cerebrovascolari e morte. Quando si interrompe la terapia con clonidina, il medico deve ridurre gradualmente la dose per 2-4 giorni per evitare la sintomatologia da astinenza.

Un eccessivo aumento della pressione arteriosa dopo l’interruzione della terapia con clonidina può essere invertito mediante somministrazione di clonidina cloridrato per via orale o fentolamina per via endovenosa. Se la terapia deve essere interrotta in pazienti che ricevono contemporaneamente un beta-bloccante e una clonidina, il beta-bloccante deve essere sospeso diversi giorni prima della graduale interruzione della clonidina.

Poiché i bambini hanno comunemente malattie gastrointestinali che portano al vomito, possono essere particolarmente sensibili agli episodi ipertensivi derivanti dalla brusca incapacità di assumere farmaci.

Precauzioni

Generale

Nei pazienti che hanno sviluppato una sensibilizzazione localizzata da contatto alla clonidina transdermica, la continuazione della clonidina transdermica o la sostituzione della terapia con clonidina cloridrato orale può essere associata allo sviluppo di un’eruzione cutanea generalizzata.

Nei pazienti che sviluppano una reazione allergica alla clonidina transdermica, la sostituzione della clonidina cloridrato orale può anche provocare una reazione allergica (inclusi rash generalizzato, orticaria o angioedema.)

L’azione simpaticolitica della clonidina può peggiorare la disfunzione del nodo del seno e il blocco atrioventricolare (AV), specialmente nei pazienti che assumono altri farmaci simpaticolitici. Ci sono segnalazioni post-marketing di pazienti con anomalie di conduzione e / o assunzione di altri farmaci simpaticolitici che hanno sviluppato una grave bradicardia che richiede atropina IV, isoproterenolo IV e stimolazione cardiaca temporanea durante l’assunzione di clonidina.

Nell’ipertensione causata da feocromocitoma, non si può prevedere alcun effetto terapeutico delle compresse di clonidina cloridrato.

Uso perioperatorio

La somministrazione di compresse di clonidina cloridrato deve essere continuata entro quattro ore dall’intervento chirurgico e ripresa appena possibile. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata durante l’intervento chirurgico e, se necessario, devono essere disponibili ulteriori misure per controllare la pressione arteriosa.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere avvertiti contro l’interruzione della terapia con compresse di clonidina cloridrato senza il parere del medico.

Poiché i pazienti possono manifestare un possibile effetto sedativo, capogiri o disturbi dell’alloggio con l’uso di clonidina, prestare attenzione ai pazienti nell’intraprendere attività come la guida di un veicolo o il funzionamento di apparecchi o macchinari. Inoltre, informare i pazienti che questo effetto sedativo può essere aumentato dall’uso concomitante di alcol, barbiturici o altri farmaci sedativi.

I pazienti che indossano lenti a contatto devono essere avvertiti che il trattamento con compresse di clonidina cloridrato può causare secchezza degli occhi.

Interazioni farmacologiche

La clonidina può potenziare gli effetti depressivi sul SNC di alcol, barbiturici o altri farmaci sedativi. Se un paziente che riceve clonidina cloridrato sta assumendo anche antidepressivi triciclici, l’effetto ipotensivo della clonidina può essere ridotto, rendendo necessario un aumento della dose di clonidina. Se un paziente in trattamento con clonidina assume anche neurolettici, possono essere indotti o esacerbati disturbi della regolazione ortostatica (ad es. ipotensione ortostatica, capogiri, affaticamento).

Monitorare la frequenza cardiaca in pazienti che ricevono clonidina in concomitanza con agenti noti per influenzare la funzione del nodo sinusale o la conduzione nodale AV, ad esempio digitale, calcio-antagonisti e beta-bloccanti. È stata riportata bradicardia sinusale con conseguente ospedalizzazione e inserimento di pacemaker in associazione all’uso di clonidina in concomitanza con diltiazem o verapamil.

Amitriptilina in combinazione con clonidina aumenta la manifestazione di lesioni corneali nei ratti (Vedere Tossicologia).

Sulla base di osservazioni in pazienti in uno stato di delirio alcolico è stato suggerito che alte dosi endovenose di clonidina possono aumentare il potenziale aritmogeno (prolungamento del QT, fibrillazione ventricolare) di alte dosi endovenose di aloperidolo. La relazione causale e la rilevanza per clonidina compresse orali non sono state stabilite.

Tossicologia

In diversi studi con clonidina cloridrato orale, è stato osservato un aumento dose-dipendente dell’incidenza e della gravità della degenerazione retinica spontanea nei ratti albini trattati per sei mesi o più. Studi sulla distribuzione tissutale in cani e scimmie hanno mostrato una concentrazione di clonidina nella coroide.

In considerazione della degenerazione retinica osservata nei ratti, sono stati effettuati esami oculistici durante gli studi clinici in 908 pazienti prima e periodicamente dopo l’inizio della terapia con clonidina. In 353 di questi 908 pazienti, gli esami oculistici sono stati effettuati per periodi di 24 mesi o più. Fatta eccezione per una certa secchezza degli occhi, non sono stati registrati risultati oftalmologici anormali correlati al farmaco e, secondo test specializzati come l’elettroretinografia e l’abbagliamento maculare, la funzione retinica è rimasta invariata.

In combinazione con amitriptilina, la somministrazione di clonidina cloridrato ha portato allo sviluppo di lesioni corneali nei ratti entro 5 giorni.

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione della Fertilità

alimentare Cronica la somministrazione di clonidina non era cancerogeno per ratti (132 settimane) o topi (78 settimane) dosato, rispettivamente, fino a 46 o 70 volte la massima giornaliera consigliata dose umana come mg/kg (9 o 6 volte l’MRDHD su una base mg/m2). Non vi è stata evidenza di genotossicità nel test Ames per la mutagenicità o nel test del micronucleo murino per la clastogenicità.

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata da dosi di clonidina fino a 150 mcg/kg (circa 3 volte MRDHD). In un esperimento separato, la fertilità delle femmine di ratto sembrava essere influenzata a livelli di dose da 500 a 2000 mcg / kg (da 10 a 40 volte la MRDHD orale su base mg/kg; da 2 a 8 volte la MRDHD su base mg/m’.)

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. Studi sulla riproduzione condotti nel coniglio a dosi fino a circa 3 volte la dose massima giornaliera raccomandata per via orale (MRDHD) di compresse di clonidina cloridrato non hanno evidenziato un potenziale teratogeno o embriotossico nel coniglio. Nei ratti, tuttavia, dosi fino a 1/3 della MRDHD orale (1/15 della MRDHD su base mg/m2) di clonidina sono state associate ad un aumento dei riassorbimenti in uno studio in cui le dighe sono state trattate ininterrottamente da 2 mesi prima dell’accoppiamento. Un aumento dei riassorbimenti non è stato associato al trattamento contemporaneamente o a dosi più elevate (fino a 3 volte la MRDHD orale) quando le madri sono state trattate nei giorni di gestazione da 6 a 15.

Sono stati osservati aumenti del riassorbimento a dosi molto più elevate (40 volte la MRDHD orale su base mg / kg; da 4 a 8 volte la MRDHD su base mg / m2) in topi e ratti trattati nei giorni di gestazione da 1 a 14 (la dose più bassa impiegata nello studio è stata di 500 mcg/kg).

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. La clonidina attraversa la barriera placentare (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica). Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Poiché la clonidina cloridrato viene escreta nel latte umano, si deve usare cautela quando le compresse di clonidina cloridrato vengono somministrate a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati (Vedere AVVERTENZE, Sospensione).

Reazioni avverse

La maggior parte degli effetti avversi sono lievi e tendono a diminuire con il proseguimento della terapia. Le più frequenti (che sembrano essere dose-correlate) sono la secchezza delle fauci, che si verifica in circa 40 pazienti su 100; sonnolenza, circa 33 su 100; vertigini, circa 16 su 100; stitichezza e sedazione, ciascuna circa 10 su 100.

Le seguenti esperienze avverse meno frequenti sono state riportate anche in pazienti che ricevevano compresse di clonidina cloridrato, ma in molti casi i pazienti ricevevano farmaci concomitanti e non è stata stabilita una relazione causale.

Corpo nel suo complesso: affaticamento, febbre, mal di testa, pallore, debolezza e sindrome da astinenza. Sono stati riportati anche un test di Coombs debolmente positivo e una maggiore sensibilità all’alcol.

Cardiovascolare: Bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia, anomalie elettrocardiografiche (cioè arresto del nodo del seno, bradicardia giunzionale, blocco AV di alto grado e aritmie), sintomi ortostatici, palpitazioni, fenomeno di Raynaud, sincope e tachicardia.

Sono stati riportati casi di bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare, sia con che senza l’uso concomitante di digitale.

Sistema Nervoso centrale: Agitazione, ansia, delirio, percezione delirante, allucinazioni (comprese visive e uditive), insonnia, depressione mentale, nervosismo, altri cambiamenti comportamentali, parestesia, irrequietezza, disturbi del sonno e sogni vividi o incubi.

Dermatologico: Alopecia, edema angioneurotico, orticaria, prurito, eruzione cutanea e orticaria.

Gastrointestinale: dolore addominale, anoressia, stipsi, epatite, malessere, lievi anomalie transitorie nei test di funzionalità epatica, nausea, parotite, pseudo-ostruzione (inclusa pseudo-ostruzione del colon), dolore alle ghiandole salivari e vomito.

Genito-urinario: diminuzione dell’attività sessuale, difficoltà nella minzione, disfunzione erettile, perdita della libido, nicturia e ritenzione urinaria.

Ematologico: trombocitopenia.

Metabolico: ginecomastia, aumento transitorio della glicemia o della creatina fosfochinasi sierica e aumento di peso.

Muscolo-scheletrico: crampi alle gambe e dolori muscolari o articolari.

Oro-otolaringeo: Secchezza della mucosa nasale.

Oftalmologico: disturbi dell’alloggio, visione offuscata, bruciore agli occhi, diminuzione della lacrimazione e secchezza degli occhi.

Sovradosaggio

L’ipertensione può svilupparsi precocemente e può essere seguita da ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria, ipotermia, sonnolenza, riflessi diminuiti o assenti, debolezza, irritabilità e miosi. La frequenza della depressione del SNC può essere più alta nei bambini rispetto agli adulti. Grandi sovradosaggi possono causare difetti di conduzione cardiaca reversibili o aritmia, apnea, coma e convulsioni. Segni e sintomi di sovradosaggio si manifestano generalmente entro 30 minuti o due ore dopo l’esposizione. Solo 0,1 mg di clonidina hanno prodotto segni di tossicità nei bambini.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di clonidina. Il sovradosaggio di clonidina può causare il rapido sviluppo della depressione del SNC; pertanto, l’induzione del vomito con lo sciroppo di ipecac non è raccomandata. La lavanda gastrica può essere indicata a seguito di ingestioni recenti e/o di grandi dimensioni. La somministrazione di carbone attivo e / o un catartico può essere utile. La terapia di supporto può includere atropina solfato per bradicardia, fluidi per via endovenosa e / o agenti vasopressori per ipotensione e vasodilatatori per ipertensione. Il naloxone può essere un utile coadiuvante per il trattamento della depressione respiratoria, dell’ipotensione e/o del coma indotti dalla clonidina; la pressione arteriosa deve essere monitorata poiché la somministrazione di naloxone ha occasionalmente determinato un’ipertensione paradossale.

La somministrazione di tolazolina ha dato risultati incoerenti e non è raccomandata come terapia di prima linea. Non è probabile che la dialisi aumenti significativamente l’eliminazione della clonidina.

Il più grande sovradosaggio riportato fino ad oggi ha coinvolto un maschio di 28 anni che ha ingerito 100 mg di polvere di cloridrato di clonidina. Questo paziente ha sviluppato ipertensione seguita da ipotensione, bradicardia, apnea, allucinazioni, semicoma e contrazioni ventricolari premature. Il paziente si è completamente ripreso dopo un trattamento intensivo. I livelli plasmatici di clonidina erano 60 ng / mL dopo 1 ora, 190 ng/mL dopo 1,5 ore, 370 ng/mL dopo 2 ore e 120 ng / mL dopo 5,5 e 6,5 ore. Nei topi e nei ratti, la DL50 orale della clonidina è rispettivamente di 206 e 465 mg / kg.

DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE

Adulti

La dose di compresse di clonidina cloridrato deve essere regolata in base alla risposta individuale della pressione arteriosa del paziente. Di seguito è riportata una guida generale alla sua amministrazione.

Dose iniziale

Compressa da 0,1 mg due volte al giorno (mattina e ora di andare a dormire). I pazienti anziani possono trarre beneficio da una dose iniziale più bassa.

Dose di mantenimento

Ulteriori incrementi di 0,1 mg al giorno possono essere effettuati ad intervalli settimanali, se necessario, fino al raggiungimento della risposta desiderata. Prendendo la porzione più grande della dose giornaliera orale al momento di coricarsi può ridurre al minimo gli effetti transitori di aggiustamento di secchezza delle fauci e sonnolenza. Le dosi terapeutiche più comunemente impiegate hanno variato da 0,2 mg a 0,6 mg al giorno dato in dosi divise.

Gli studi hanno indicato che 2,4 mg è la dose giornaliera massima efficace, ma raramente sono state impiegate dosi così elevate.

Insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale possono beneficiare di una dose iniziale più bassa. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Poiché solo una minima quantità di clonidina viene rimossa durante l’emodialisi di routine, non è necessario somministrare clonidina supplementare dopo la dialisi.

Come vengono fornite le compresse di clonidina

Le compresse di clonidina cloridrato, USP sono fornite come segue:

0,1 mg: una compressa rosa, a forma di “. NDC 10135-0708-01 (Flacone da 100)

NDC 10135-0708-05 (Flacone da 500)

0,2 mg: una compressa arancione, a forma di ” “. NDC 10135-0709-01 (Flacone da 100)

NDC 10135-0709-05 (Flacone da 500)

0,3 mg: Una compressa arancione chiaro, a forma di ” “. NDC 10135-0710-01 (Bottiglia da 100)

NDC 10135-0710-05 (Bottiglia da 500)

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°C-30°C (59°F-86°F) . Dispensare in un contenitore stretto e resistente alla luce.

Prodotto e distribuito da:

Marlex Pharmaceuticals, Inc.

Nuovo Castello, DE 19720

Rev. 9/20 MP

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.1mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0710-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.3mg

Rx Solo

100 Compresse

PRINCIPALE del PANNELLO di VISUALIZZAZIONE

NDC 10135-0710-05

CLONIDINA

CLORIDRATO

TABLET, USP

0,3 mg

Rx Solo

500 Compresse

Rivisto: 10/2020

Disclaimer medico