clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; uno stimolante ovulatorio non steroideo.a b

Usi per clomifene

Infertilità femminile

Usato per indurre l’ovulazione in donne anovulatorie opportunamente selezionate che desiderano una gravidanza in cui è stata dimostrata la disfunzione ovulatoria.a b (Vedi Generale sotto Dosaggio e somministrazione e vedi anche Controindicazioni sotto Precauzioni.)

Risultati ottimali ottenuti in pazienti con ghiandola pituitaria anteriore, ghiandole surrenali, ovaie e tiroide adeguatamente funzionanti, comprese le donne con sindrome dell’ovaio policistico, sindrome amenorrea-galattorrea, amenorrea psicogena, amenorrea contraccettiva post-orale e alcuni casi di amenorrea secondaria di eziologia sconosciuta.a b Risultati migliori di solito ottenuti in pazienti con adeguate concentrazioni di estrogeni nel siero; tuttavia, le concentrazioni di estrogeni nel siero ridotte non sempre precludono il successo della terapia.a b

Uso raccomandato solo in donne che non sono incinte, senza cisti ovariche o ingrossamento ovarico (a meno che l’ingrossamento non sia dovuto alla sindrome dell’ovaio policistico), con normale funzionalità epatica e senza sanguinamento vaginale anormale.a b (Vedi Generale sotto Dosaggio e somministrazione e vedi anche Controindicazioni sotto Precauzioni.)

Inefficace in pazienti con insufficienza ipofisaria o ovarica primaria;a b non è un sostituto per una terapia appropriata di altre condizioni che possono causare disfunzione ovulatoria (ad esempio, malattia tiroidea o surrenale).b

Produttore afferma che clomifene non è raccomandato per indurre l’ovulazione associata a programmi di fecondazione in vitro.a

Clomifene Dosaggio e somministrazione

Generale

• Deve essere prescritto da medici esperti nella gestione dei disturbi ginecologici ed endocrini.a

• Valutare attentamente il paziente prima di ogni ciclo di terapia per escludere la gravidanza, l’allargamento ovarico o la formazione di cisti ovariche.a (Vedere le seguenti sezioni sotto Avvertenze: Ingrossamento ovarico e formazione di cisti, sindrome da iperstimolazione ovarica, adeguata valutazione e monitoraggio del paziente e controindicazioni.)

• Prima di iniziare la terapia, valutare attentamente il paziente per adeguati livelli di estrogeni endogeni, per insufficienza ipofisaria o ovarica primaria e per la presenza di endometriosi, carcinoma endometriale o fibromi uterini.a b Escludere o trattare tutti gli impedimenti al raggiungimento dell’ovulazione e del concepimento (ad esempio, disturbi della tiroide, disturbi surrenali, iperprolattinemia, infertilità del partner maschile).a b (Vedi un’adeguata valutazione e monitoraggio del paziente e vedi anche fibromi uterini, sotto precauzioni.)

• La terapia può essere iniziata in qualsiasi momento in pazienti senza sanguinamento uterino recente.b Se è previsto sanguinamento indotto da progestinici, o se si verifica sanguinamento uterino spontaneo prima della terapia, iniziare il regime il quinto giorno del ciclo mestruale.b Una volta stabilita l’ovulazione, iniziare ogni successivo ciclo di terapia il quinto giorno del ciclo mestruale.b Rivalutare il paziente se non si verificano mestruazioni ovulatorie.a

• La maggior parte dei pazienti rispondenti ovulerà dopo il primo ciclo di terapia, generalmente entro 5-10 giorni.a b

• L’amenorrea prolungata può essere meno reattiva e può richiedere ≥2 cicli di terapia. b

• La probabilità di concepimento diminuisce con ogni successivo ciclo di terapia.b

Somministrazione

Somministrazione orale

Somministrare per via orale una volta al giorno.b

Dosaggio

Disponibile come citrato di clomifene; dosaggio espresso in termini di sale.a b

Adulti

Infertilità femminile

Orale

Inizialmente, 50 mg una volta al giorno per 5 giorni.a b

Se l’ovulazione si verifica dopo il ciclo iniziale di terapia, continuare con il dosaggio iniziale di 50 mg una volta al giorno per 5 giorni a partire dal quinto giorno del ciclo mestruale nei cicli di trattamento successivi.a b Se si verificano 3 risposte ovulatorie, ma la gravidanza non viene raggiunta, non è raccomandato un ulteriore trattamento.a

Se l’ovulazione non si verifica dopo il ciclo iniziale di terapia, aumentare a 100 mg al giorno per 5 giorni, iniziando ≥30 giorni dopo il precedente ciclo di terapia.a b Se l’ovulazione non si verifica dopo 3 cicli di terapia, ulteriore trattamento non raccomandato; rivalutare il paziente.a b

≥6 cicli di terapia (inclusi 3 cicli ovulatori) non raccomandato.a

Limiti di prescrizione

Adulti

Infertilità femminile

Orale

Massimo 100 mg al giorno per 5 giorni.a b

Massimo 6 cicli di terapia (inclusi 3 cicli ovulatori); sicurezza dell’uso ciclico a lungo termine non dimostrata in modo conclusivo.a b

Popolazioni speciali

Al momento non sono previste raccomandazioni per il dosaggio di popolazioni speciali.a b

Precauzioni per clomifene

Controindicazioni

• Gravidanza.a b (Vedi Morbilità fetale / neonatale e moralità sotto precauzioni.)

• Malattia epatica o storia di disfunzione epatica.a b

• Sanguinamento uterino anormale di origine indeterminata.a b

• Cisti ovariche o ingrossamento (a meno che non sia dovuto alla sindrome dell’ovaio policistico).a b (Vedere Sindrome da iperstimolazione ovarica sotto precauzioni.)

• Disfunzione tiroidea o surrenale incontrollata.a

• Presenza di una lesione intracranica organica (ad es. tumore pituitario).a

• Ipersensibilità nota al clomifene o qualsiasi ingrediente nella formulazione.a

Avvertenze / Precauzioni

Avvertenze

La morbilità e la mortalità fetale/neonatale

possono causare danni al feto; teratogenicità e fetotossicità dimostrate negli animali.a b

Controindicato nelle donne in gravidanza.a b Osservare attentamente i pazienti per determinare se si verifica l’ovulazione; registrare la temperatura corporea basale durante tutti i cicli di trattamento e interrompere la terapia se si sospetta una gravidanza.a b Escludere gravidanza, cisti ovarica o ingrossamento ovarico tra i cicli di trattamento.a

Effetti oculari

Effetti oculari avversi dose-correlati (cioè offuscamento della vista, scotomata, alterazioni elettroretinografiche della funzione retinica, fosfeni, diplopia, fotofobia, diminuzione dell’acuità visiva) riportati;a b gli effetti oculari avversi scompaiono generalmente pochi giorni o settimane dopo la sospensione della terapia.a b

I sintomi visivi possono derivare dall’intensificazione e dal prolungamento delle immagini successive e possono essere precipitati da un ambiente illuminato.a b

Interrompere la terapia se si verificano sintomi visivi; si raccomanda una pronta valutazione oftalmologica.a

Ingrossamento ovarico e formazione di cisti

Rischio di ingrossamento ovarico non complicato e formazione di cisti; può essere accompagnato da dolore addominale o pelvico, o distensione.a b regredisce generalmente entro giorni o settimane dopo l ‘ interruzione della terapia.a b

Monitorare i segni e i sintomi di eccessiva stimolazione ovarica (ad esempio, dolore pelvico).b Se si verifica un ingrossamento ovarico o lo sviluppo di cisti, sospendere la terapia fino a quando le ovaie non ritornano alla dimensione del pretrattamento; il massimo ingrossamento delle ovaie non può verificarsi fino a diversi giorni dopo la sospensione della terapia.a Se i benefici della terapia continua superano i rischi, ridurre il dosaggio o la durata del successivo ciclo di terapia.a

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Rischio di OHSS potenzialmente grave; può progredire rapidamente e si manifesta inizialmente con dolore addominale e distensione, nausea, vomito, diarrea e aumento di peso.altri sintomi includono ingrossamento ovarico, ascite, dispnea, oliguria e versamento pleurico.possono verificarsi versamento pericardico, anasarca, idrotorace, addome acuto, ipotensione, insufficienza renale, edema polmonare, emorragia intraperitoneale e ovarica, trombosi venosa profonda, torsione dell’ovaio, distress respiratorio acuto, elevati livelli di steroidi urinari, squilibri elettrolitici e ipoproteinemia.a decessi dovuti a ipovolemia, emoconcentrazione e tromboembolia segnalati.a

Sono state riportate anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica, che possono essere accompagnate da alterazioni morfologiche (come rilevato dalla biopsia epatica).a

Se le ovaie sono anormalmente ingrandite, interrompa la terapia fino a che le ovaie non ritornino alla dimensione di pretrattamento; riduca il dosaggio o la durata del ciclo successivo di terapia.a b Eseguire esami addominali e pelvici con cautela a causa della fragilità delle ovaie ingrossate.a

Effetti epatici

Si è verificata una maggiore ritenzione di sulfobromoftaleina.b È stato riportato un caso di ittero (dovuto alla stasi biliare).b

Sindrome dell ‘ovaio policistico

Potenziale di risposta esagerata (ad es. iperstimolazione ovarica) ai dosaggi usuali di clomifene in pazienti con sindrome dell’ ovaio policistico eccessivamente sensibili alla gonadotropina.a b (Vedere Sindrome da iperstimolazione ovarica sotto precauzioni.) Inizialmente, somministrare la dose più bassa raccomandata e la durata del trattamento più breve.a (Vedere Dosaggio sotto Dosaggio e somministrazione.)

Cancro ovarico

Rischio di tumori ovarici borderline o invasivi; può essere associato a una terapia prolungata.un’attenta valutazione per escludere il cancro ovarico è raccomandata se le cisti ovariche non regrediscono spontaneamente.a

Precauzioni generali

Valutazione e monitoraggio adeguati del paziente

Prima di iniziare la terapia e di ogni successivo ciclo di terapia, eseguire un esame pelvico approfondito ed escludere gravidanza, ingrossamento ovarico o cisti ovarica.a (Vedi Controindicazioni sotto Precauzioni.)

Prima di iniziare la terapia, valutare adeguati livelli di estrogeni endogeni (ad es., da strisci vaginali, biopsia endometriale, analisi urinaria dell’estrogeno e risposta sanguinante a progesterone).a

Prima di iniziare la terapia, valutare la funzionalità epatica.a

Se è presente un sanguinamento vaginale anomalo, valutare attentamente per escludere lesioni neoplastiche.a

Eseguire una biopsia endometriale prima di iniziare la terapia in donne con aumentato rischio di endometriosi o carcinoma endometriale (ad es. donne anziane).a

Fibromi uterini

Possibile allargamento dei fibromi uterini esistenti; usare con cautela nelle donne con fibromi uterini.a

Gestazione plurale

Rischio di ovulazioni multiple con gestazioni plurali risultanti, compresa la gravidanza tubarica bilaterale e la coesistenza di gravidanza tubarica e intrauterina;a può essere associata a dosaggi più elevati.b (Vedere Limiti di prescrizione sotto Dosaggio e somministrazione.)

Popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria X. a (Vedi Morbilità e mortalità fetale/neonatale e vedi anche Controindicazioni, sotto precauzioni.)

Lattazione

Non è noto se il clomifene sia distribuito nel latte. una cautela se usato in donne che allattano.un clomifene può ridurre l’allattamento in alcune donne.a

Men

Tumori testicolari e ginecomastia segnalati; tuttavia, la relazione causale tra tumori testicolari e clomifene non è determinata.a

Effetti avversi comuni

Allargamento ovarico; disagio addominale o pelvico compreso distensione, gonfiore o dolore; vampate di calore (lampi).b

Interazioni per clomifene

Non sono note interazioni farmacologiche.a

Clomifene Farmacocinetica

Assorbimento

Biodisponibilità

Ben assorbito dopo somministrazione orale.a b

Eliminazione

Metabolismo

Destino metabolico esatto non chiaramente stabilito; il farmaco sembra essere metabolizzato nel fegato.b

Via di eliminazione

Escreto nelle feci (42%) e nelle urine (8%).a b

Emivita

5 giorni; b tuttavia, radioattività rilevata nelle feci fino a 6 settimane dopo la somministrazione orale del farmaco radiomarcato.a b

Stabilità

Conservazione

Orale

Compresse

Contenitori stretti e resistenti alla luce a 15-30°C; proteggere dal calore e dall’umidità in eccesso.a b

Azioni

• Esibisce proprietà estrogeniche e anti-estrogeniche; un preciso meccanismo d’azione nell’induzione dell’ovulazione delle donne anovulatorie sconosciuto.b

• Interagisce con i tessuti contenenti estrogeni-recettore (ad esempio, ipotalamo, ipofisi, ovaio, endometrio, vagina, cervice).a può competere con l’estrogeno per i siti di legame del recettore dell’estrogeno e può ritardare il rifornimento dei recettori degli estrogeni.a

• Sembra stimolare il rilascio delle gonadotropine ipofisarie, FSH e LH, che si traduce in sviluppo e maturazione del follicolo ovarico, ovulazione, e il successivo sviluppo e la funzione del corpo luteo.a b Può anche influenzare direttamente la biosintesi degli ormoni ovarici.b

• Nessun progestational conosciuto, androgeno, o effetti antiandrogenic; non sembra interessare la funzione ipofisi-surrenale o ipofisi-tiroide.a b

Consigli ai pazienti

• Importanza di discutere lo scopo e i rischi della terapia e le procedure di monitoraggio richieste.a

• Rischio di gravidanze multiple; importanza di informare i pazienti sulle potenziali complicanze e rischi associati a gravidanze multiple.a b

• Importanza del rapporto sessuale correttamente temporizzato (cioè, in coincidenza con il tempo previsto di ovulazione).importanza dell’utilizzo di un grafico della temperatura corporea basale o di un test di previsione dell’ovulazione appropriato per determinare se si è verificata l’ovulazione.a b

• Rischio di disturbi visivi (ad esempio, sfocatura, diplopia, fotofobia);a b importanza di informare i medici se si verificano sintomi visivi avversi.a b Usare cautela quando si guidano o si utilizzano macchinari, in particolare in condizioni di illuminazione variabile.a b

• Importanza di informare i medici se si verifica dolore pelvico o addominale, aumento di peso, disagio o distensione.a

• Importanza di consigliare le donne di rischio di danno fetale se somministrato durante la gravidanza; importanza di escludere la gravidanza prima di ogni ciclo di trattamento.a

• Importanza di informare i medici della terapia concomitante esistente o contemplata, compresi i farmaci da prescrizione e OTC, nonché eventuali malattie concomitanti.a b

• Importanza di informare i pazienti di altre importanti informazioni precauzionali.a b (Vedi Avvertenze.)

Preparati

Eccipienti in preparazioni di farmaci disponibili in commercio possono avere effetti clinicamente importanti in alcuni individui; consultare l’etichettatura del prodotto specifico per i dettagli.

Si prega di fare riferimento al ASHP Drug Shortages Resource Center per informazioni sulla carenza di uno o più di questi preparati.

* disponibile a partire da uno o più produttore, distributore e/o repackager generici (non di proprietà) nome

Domande frequenti

• Quali sono gli usi e gli effetti collaterali delle capsule di enclomifene?

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