CLOMIFENE (CLOMID/SEROPHENE)
Clomifene (Clomid, Serophene) è uno dei primi agenti utilizzati per l’induzione dell’ovulazione in pazienti con infertilità. Il clomifene è un ormone sintetico che si lega al recettore degli estrogeni a livello dell’ipotalamo e impedisce alla molecola di estrogeni di legarsi al proprio recettore. Ciò è percepita dall’ipotalamo come livelli dell’estrogeno che sono bassi nel sistema. In risposta, l’ipotalamo rilascia GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine), che a sua volta spinge la ghiandola pituitaria a rilasciare una quantità esagerata di FSH (ormone follicolo-stimolante). Come accade in un ciclo naturale, l’aumento della secrezione di FSH stimola lo sviluppo dei follicoli, con conseguente ovulazione. I follicoli in crescita secernono estrogeni nel flusso sanguigno, chiudendo così il cerchio di feedback che l’ipotalamo ha avviato in risposta alle proprietà anti-estrogeniche del clomifene.
La somministrazione di clomifene citrato migliora il normale schema ciclico dello sviluppo follicolare e dell’ovulazione. Se iniziato già il giorno 2 o il giorno 3 del ciclo mestruale, di solito induce l’ovulazione il giorno 13 o 14 di un ciclo regolare di 28 giorni. Se somministrato in seguito, come il giorno 5, l’ovulazione potrebbe verificarsi fino al giorno 16 o 17 e la lunghezza del ciclo può essere estesa. Se la risposta ovarica non è appropriata alla dose iniziale di clomifene, il dosaggio può essere aumentato per ottenere una stimolazione ottimale. In alcuni casi, HCG può essere somministrato una volta che gli esami ecografici e le valutazioni ormonali confermano lo sviluppo follicolare ottimale. In questi casi l’ovulazione di solito si verifica circa 36-40 ore dopo.
Dr. Bayrak attualmente utilizza clomifene per due distinte indicazioni cliniche. La prima indicazione è nelle donne con cicli irregolari dovuti a ovulazione irregolare che necessitano di induzione dell’ovulazione e la seconda è in quelle che hanno cicli regolari e hanno bisogno di superovulazione (ovulazione da più di un uovo maturo). L’obiettivo del trattamento nelle donne con una storia di ovulazione irregolare (comunemente a causa della sindrome dell’ovaio policistico – PCOS) è quello di farla ovulare da un uovo maturo. Ciò può essere compiuta in fino a 80% dei pazienti con le varie dosi di Clomid. Nel restante 20% dei pazienti che non ovulano su Clomid, è necessario un farmaco iniettabile di FSH. La dose iniziale è di 50 mg per via orale per cinque giorni e se l’ovulazione non si verifica può essere aumentata fino a 250 mg al giorno per cinque giorni, soprattutto in casi resistenti o donne in sovrappeso o obese. La dose più comunemente prescritta è di 50-100 mg al giorno per 5 giorni. Alcuni degli effetti collaterali sono mal di testa, gonfiore, sbalzi d’umore e raramente cambiamenti visivi e disagio addominale.
Nei pazienti che ovulano regolarmente, Clomid viene utilizzato per la superovulazione e il dosaggio comune è di 100 mg al giorno per cinque giorni. Nella maggior parte dei casi, due uova maturano e vengono rilasciate al momento dell’ovulazione, il che aumenta il rischio di gravidanza gemellare a circa il 5%, se si raggiunge la gravidanza. I tassi di gravidanza sono abbastanza variabili in base all’età femminile e ad altri fattori che influenzano la fertilità.
I principali vantaggi del clomifene sono il suo costo relativamente basso e il fatto che può essere assunto per via orale invece di iniezioni. Tuttavia, l’effetto sullo sviluppo follicolare e sull’ovulazione è molto inferiore ai farmaci iniettabili. I pazienti possono sviluppare da 1 a 3 follicoli dominanti in media durante il trattamento con clomifene. Può avere un effetto avverso sull’endometrio con conseguente rivestimento sottile in alcuni casi che può richiedere il trattamento supplementare con gli estrogeni.
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