Tipo IEdit
Tipo I citrullinemia (Eredità mendeliana online nell’uomo (OMIM): 215700, noto anche come citrullinemia classica) di solito diventa evidente nei primi giorni di vita. I neonati affetti in genere appaiono normali alla nascita, ma quando l’ammoniaca si accumula nel corpo, sviluppano una mancanza di energia (letargia), scarsa alimentazione, vomito, convulsioni e perdita di coscienza. Questi problemi medici possono essere pericolosi per la vita in molti casi. Una forma più lieve di citrullinemia di tipo I è meno comune nell’infanzia o nell’età adulta. Alcune persone con mutazioni genetiche che causano citrullinemia di tipo I non sperimentano mai segni e sintomi del disturbo.Indagine per la diagnosi di citrullinemia tipo l elevata citrullina .
La citrullinemia di tipo I è la forma più comune del disturbo, che colpisce circa uno su 57.000 nascite in tutto il mondo. Le mutazioni nel gene ASS causano citrullinemia di tipo I. L’enzima prodotto da questo gene, l’argininosuccinato sintetasi (EC 6.3.4.5), è responsabile di una fase del ciclo dell’urea. Le mutazioni nel gene ASS riducono l’attività dell’enzima, che interrompe il ciclo dell’urea e impedisce al corpo di elaborare efficacemente l’azoto. L’eccesso di azoto, sotto forma di ammoniaca e altri sottoprodotti del ciclo dell’urea, si accumulano nel flusso sanguigno, portando alle caratteristiche della citrullinemia di tipo I.
Tipo IIEdit
I sintomi della citrullinemia di tipo II (Eredità mendeliana online nell’uomo (OMIM): 605814 e eredità mendeliana online nell’uomo (OMIM): 603471) di solito compaiono durante l’età adulta e colpiscono principalmente il sistema nervoso centrale. Le caratteristiche includono confusione, comportamenti anormali (come aggressività, irritabilità e iperattività), convulsioni e coma. Indagine specifica come diminuire il livello di citrullina, aumentare lo ammonium ammonio . Questi sintomi possono essere pericolosi per la vita e sono noti per essere innescati da alcuni farmaci, infezioni e assunzione di alcol nelle persone con questo tipo.
La citrullinemia di tipo II può anche svilupparsi nelle persone che hanno avuto un disturbo epatico chiamato colestasi neonatale durante l’infanzia. Questa condizione blocca il flusso della bile e impedisce al corpo di elaborare correttamente alcuni nutrienti. In molti casi, i sintomi si risolvono entro un anno. Anni o addirittura decenni dopo, tuttavia, alcune di queste persone sviluppano le caratteristiche della citrullinemia di tipo II adulta.
Tipo II citrullinemia si trova principalmente nella popolazione giapponese, dove si verifica in uno stimato in 100.000 a 230.000 individui. Il tipo II è stato anche segnalato in persone provenienti da popolazioni dell’Asia orientale e del Medio Oriente. Le mutazioni nel gene SLC25A13 sono responsabili della citrullinemia di tipo II. Questo gene produce una proteina chiamata citrina, che normalmente trasporta alcune molecole dentro e fuori i mitocondri. Queste molecole sono essenziali per il ciclo dell’urea e sono anche coinvolte nella produzione di proteine e nucleotidi. Mutazioni in SLC25A13 tipicamente impediscono la produzione di qualsiasi citrina funzionale, che inibisce il ciclo dell’urea e interrompe la produzione di proteine e nucleotidi. L’accumulo risultante di ammoniaca e altre sostanze tossiche porta ai sintomi della citrullinemia di tipo II. I ricercatori hanno scoperto che molti bambini con colestasi intraepatica neonatale hanno le stesse mutazioni nel gene SLC25A13 degli adulti con citrullinemia di tipo II.