Per la prima volta, un vaccino contro la clamidia ha completato un clinical trial di Fase 1
Sviluppo di un vaccino contro la clamidia è una priorità internazionale, ma il complesso stile di vita dell’agente patogeno ha fatto lo sviluppo di un vaccino impegnativo. Per la prima volta, un vaccino ha completato uno studio clinico di fase 1, con risultati promettenti pubblicati su The Lancet Infectious Diseases.
Perché abbiamo bisogno di un vaccino?
L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che più di un milione di nuove infezioni con le quattro malattie sessualmente trasmissibili curabili – clamidia, gonorrea, sifilide e tricomoniasi – vengono acquisite ogni giorno. Con circa 131 milioni di infezioni annuali, la clamidia rimane la più comune malattia batterica trasmessa sessualmente.
La clamidia è principalmente una malattia nei giovani adulti, con la più alta incidenza di infezioni osservata negli adolescenti e nei giovani adulti. Tuttavia, poiché tre infezioni su quattro rimangono asintomatiche, è probabile che l’incidenza effettiva venga sottovalutata.
Le infezioni non trattate e ripetute sono i principali fattori di morbilità associata alla clamidia. Una donna infetta su sei sviluppa un’infezione ascendente e una malattia infiammatoria pelvica, che contribuisce al dolore pelvico cronico ed è una delle principali cause di infertilità del fattore tubarico e gravidanza ectopica.
L’infezione da C. trachomatis è fortemente associata ad una maggiore suscettibilità ad altre malattie sessualmente trasmissibili, in particolare gonorrea e HIV. L’infezione durante la gravidanza comporta il rischio di esiti avversi come aborto spontaneo, nati morti e parto pretermine da infezione fetale diretta, danno placentare o grave malattia materna. Negli uomini, C. trachomatis causa principalmente epididimite, e sia negli uomini che nelle donne le infezioni possono innescare l’artrite reattiva in una minoranza di casi.
La vaccinazione può essere il modo migliore per affrontare l’epidemia, poiché i programmi di trattamento nazionali non sono in gran parte riusciti a frenare l’epidemia, nonostante la disponibilità di test diagnostici e un trattamento antibiotico efficace. Studi precedenti hanno suggerito che le persone infette da clamidia sviluppano un’immunità naturale parziale o temporanea al patogeno, ma nessun vaccino precedente per la clamidia genitale ha raggiunto studi clinici.
Chlamydia trachomatis: un agente patogeno con uno stile di vita complesso
La clamidia è causata da un’infezione con il batterio C. trachomatis. Proprio come un virus, il batterio si basa totalmente sul suo ospite per sopravvivere e replicarsi. C. trachomatis ha due forme di sviluppo: un piccolo (0.3 micron) forma infettiva non replicante, che, dopo l’attacco, viene internalizzata nella cellula ospite e immediatamente riorganizzata in una forma metabolicamente attiva; e una forma replicante di quasi il triplo della dimensione. Dopo il completamento di un ciclo replicativo, si riorganizza nuovamente nella forma infettiva e viene rilasciato dalla cellula ospite.
Se i batteri non sono controllati dal sistema immunitario, possono salire per infettare le tube di Falloppio e possono causare gravi danni che portano a malattie infiammatorie pelviche, cicatrici e occlusione.
Come funziona il vaccino?
Allo Statens Serum Institut, la nostra visione è un vaccino che prende di mira il batterio immediatamente dopo che entra nel tratto genitale. Abbiamo progettato un vaccino che suscita sia l’immunità cellulo-mediata che quella umorale. La prima linea di difesa è mediata da anticorpi neutralizzanti, per ridurre il carico infettivo iniziale; e una volta che i batteri sono intracellulari, saranno presi di mira da una risposta immunitaria battericida cellulo-mediata.
Dopo il completamento di un vasto programma di scoperta nella ricerca di candidati vaccinali, un candidato vaccinale di prima generazione (CTH522), basato sulla principale proteina di membrana esterna del batterio C trachomatis, ha ora completato la fase clinica 1 della sperimentazione.
Lo studio mirava a valutare la sicurezza e la capacità di provocare una risposta immunitaria del vaccino contro la clamidia CTH522. 35 donne, non infette da clamidia, sono state incluse nel processo. Il vaccino era sicuro e tutte le donne nello studio hanno sviluppato una risposta immunitaria contro la clamidia.
Durante lo studio, sono stati raccolti campioni di sangue che hanno dimostrato che tutte le donne vaccinate avevano generato anticorpi specifici e cellule T mirate alla clamidia. L’immunità locale nel tratto genitale è importante per fermare l’infezione il più rapidamente possibile; e durante il processo sono stati trovati alti livelli di anticorpi nella secrezione mucosa, incluso lo speciale anticorpo mucoso IgA, che effettivamente può bloccare la clamidia all’inizio del corso dell’infezione.
Collaborazioni internazionali
Il consorzio TracVac lavora per eliminare il problema globale del tracoma accecante attraverso lo sviluppo di un vaccino. TracVac ha due obiettivi principali. Il primo obiettivo principale è quello di generare un vaccino che protegge contro i ceppi batterici che causano infezioni oculari Chlamydia trachomatis. Il secondo obiettivo è sviluppare un protocollo di immunizzazione per un’immunità mucosa ottimale.
VacPath mira a stabilire un’infrastruttura tecnologica tanto necessaria in Europa insieme all’istruzione e alla formazione di giovani scienziati promuovendo lo sviluppo di vaccini innovativi, protettivi e sicuri per un uso clinico futuro. Si prega di visitare per ulteriori informazioni.
Sviluppo futuro
Sono necessari diversi anni di ricerca e sviluppo clinico prima che questo vaccino venga commercializzato. SSI sta progettando la prossima fase di ricerca, uno studio di fase 2A, da eseguire in collaborazione con i ricercatori dell’Imperial College di Londra.
Una volta terminato questo studio, è prevista una prova di efficacia. Questo sarebbe uno studio controllato con placebo, il che significa che metà dei soggetti riceverebbe il vaccino attivo e metà riceverebbe un vaccino placebo. Tale studio verrebbe eseguito in gruppi già a rischio di infezione e lo studio dovrebbe essere abbastanza grande da rilevare una differenza nel numero di infezioni rilevate tra quelli su vaccino attivo o placebo (stimato tra 500 e un paio di migliaia).
L’ulteriore sviluppo del vaccino implicherebbe la stipula di una partnership con un partner commerciale per la produzione e la distribuzione del vaccino.
Obiettivo a lungo termine
Se il vaccino dovesse superare con successo i test clinici e diventare autorizzato per la distribuzione, immaginiamo che venga somministrato agli adolescenti, possibilmente insieme al vaccino HPV.
Il Centro per la ricerca sui vaccini (CVR) dello Statens Serum Institut è costituito dal Dipartimento di Immunologia infettiva e sviluppo di vaccini. Il Centro è unico nella sua composizione in quanto comprende non solo un dipartimento di ricerca di base e traslazionale, ma anche strutture GMP, strutture per la sperimentazione animale e competenze che consentono lo sviluppo accelerato di nuovi vaccini e diagnostica.
In collaborazione con partner industriali, i ricercatori del CVR hanno sviluppato nuovi test diagnostici TB (test IGRA) che sono oggi diffusi in tutto il mondo. Recentemente SSI ha sviluppato una versione moderna del test alla tubercolina-C-TB®. SSI ha stipulato una partnership con Serum Institute of India Pvt Ltd. chi produrrà e distribuirà il test.
CVR ha attualmente un vaccino contro la TUBERCOLOSI in fase avanzata di test clinici, due diverse formulazioni liposomiali adiuvanti (CAF®01 e CAF®09b), nonché un vaccino contro la clamidia. Potete leggere di più su di loro qui
Frank Follmann, PhD
Direttore, Dept. di infettivo
Immunologia delle malattie
Centro per la ricerca sui vaccini
+45 3268 3268
+45 3268 8296
Si prega di notare, questo articolo apparirà nel numero 12 di Health Europa Quarterly, che sarà disponibile per leggere nel mese di febbraio 2020.
