Questo studio fornisce demografiche e cliniche dei profili dei pazienti con DM2 al momento dell’inizio del trattamento con GLP-1Ra, così come il trattamento farmacologico per DM2 prima e dopo l’inizio del GLP-1Ra nella vita reale pratica clinica in Spagna. I ricercatori dello studio erano tutti specialisti (endocrinologia e medicina interna) che rappresentavano l’ambiente abituale in cui vengono iniziati i trattamenti GLP-1Ra in Spagna, e i centri partecipanti erano sparsi in tutto il paese coprendo 10 su 17 regioni amministrative (comunità autonome). Pertanto, sembra ragionevole supporre che il campione di studio sia abbastanza rappresentativo della popolazione complessiva del paese di pazienti con DM2 a cui è stato prescritto GLP-1ra per la prima volta durante il periodo di studio.
Le caratteristiche dei pazienti differiscono in qualche modo dalla popolazione media spagnola DM2, rispetto ai recenti dati epidemiologici.10-12 I nostri pazienti erano più giovani (58,3 anni), con solo una percentuale leggermente superiore di femmine (50,9%), più con obesità (93,8%) e alto BMI medio (36,2 kg/m2), così come la pressione arteriosa media (140,6/80,4 mm Hg); più mostrato disfunzione renale (53,2%) e scarso equilibrio lipidico (colesterolo HDL <0,5 g/L e colesterolo LDL ≥1 La diagnosi di DM2 era più lunga (9.9 anni) e quasi tutti i partecipanti erano in trattamento farmacologico antidiabetico prima di iniziare GLP-1ra. Anche il controllo glicemico è risultato scarso con una glicemia media a digiuno di 1,8 g / L e l ‘ 85,9% dei partecipanti che mostravano HbA1c>7%. Poiché la ragione per la modifica del trattamento non è stata registrata (ad esempio, scarsa tollerabilità, problemi di conformità, richiesta del paziente, ecc.), le ragioni per la prescrizione di GLP-1Ra a pazienti con HbA1c≤7% (14,1%) non possono essere completamente accertate. Tuttavia, ci sono diversi risultati interessanti (uso più elevato di exenatide settimanale, uso più basso di lixisenatide, BMI più elevato, uso più elevato della terapia OAD in aggiunta al GLP-1ra) che potrebbero suggerire un obiettivo di perdita di peso come driver primario per l’uso, piuttosto che perseguire un maggiore controllo glicemico con perdita di peso che è un beneficio aggiunto. Inoltre, con i contribuenti regionali in Spagna che limitano la prescrizione rimborsata di GLP-1Ra ai pazienti con BMI superiore a 30 (o 35 kg/m2 in alcune regioni) e con tanta enfasi posta sul potenziale di riduzione del peso di questa classe di farmaci, non si può escludere la possibilità che questo sia diventato un fattore importante per l’uso in questo sottogruppo.
Per quanto riguarda il trattamento antidiabetico prima dell’inizio del GLP-1ra, una percentuale di partecipanti allo studio stava ricevendo insulina, sia in associazione con OAD sia come trattamento singolo. Rispetto alla media dei pazienti con DM2 in Spagna, questa percentuale (45%) è notevolmente superiore a quello recentemente pubblicato i dati (23%),10 ulteriore testimonianza di pazienti profili dalla nostra popolazione di studio rappresentano un sottoinsieme di DM2 individui con una più lunga durata di malattia, che sono meno sensibili al trattamento antidiabetico, con una malattia più grave, corso e/o meno compatibile con la gestione della malattia, tra le altre possibili spiegazioni. Tutte le caratteristiche di cui sopra sembrano descrivere un tipico paziente con DM2 con un decorso della malattia più lungo, più fattori di rischio (obesità e BMI elevato) e più comorbidità correlate al diabete (ipertensione, disfunzione renale, iperlipidemia) rispetto al paziente medio con DM2. In Spagna, le indicazioni per l’uso di GLP-1Ra, come descritto nelle informazioni sulla prescrizione approvate,13-16 ne raccomandano l’uso quando i pazienti non raggiungono il controllo glicemico con dosi complete di qualsiasi OAD, tra i vari, senza menzionare le caratteristiche o le restrizioni di altri pazienti specifici (ad eccezione di disfunzione renale moderata o grave, insufficienza epatica e uso nei bambini). Tuttavia, questi dati mostrano che i medici spagnoli stanno iniziando GLP1-Ra principalmente nei casi DM2 avanzati, specialmente in individui in sovrappeso o obesi, riflettendo le attuali restrizioni dei contribuenti regionali spagnoli sulla prescrizione rimborsata GLP-1Ra solo a pazienti con un BMI>30 o >35 kg/m2. In termini di durata del diabete, ciò sembrerebbe essere in contrasto con alcuni recenti sondaggi medici nel Regno Unito,8 dove sembrerebbe che GLP-1ra sia usato in pazienti con una durata più breve del diabete. In tale indagine, l’importanza della necessità di un ulteriore controllo glicemico e di una perdita di peso è in linea con i risultati del presente studio.
Per quanto riguarda la scelta di GLP-1Ra tra i farmaci disponibili in Spagna al momento in cui è stato condotto questo studio, si dovrebbe notare che due composti di questa classe sono stati lanciati mentre questo studio stava reclutando pazienti, exenatide settimanale, seguito da lixisenatide qualche tempo dopo. Nonostante il suo apparente vantaggio con la somministrazione settimanale rispetto ad altri GLP-1ra, exenatide settimanale è stato prescritto al 13% dei partecipanti allo studio mentre lixisenatide, che richiede iniezioni giornaliere, è stato iniziato nel 35% dei pazienti. Liraglutide, più vecchio nel mercato e anche somministrato come iniezioni giornaliere, è stato anche altamente (49%) prescritto durante questo studio. Questo, insieme al numero considerevole di individui che ricevono insulina in associazione con GLP-1ra, potrebbe spiegare perché i composti GLP-1ra approvati per l’uso in associazione con insulina, come lixisenatide e liraglutide, sono stati prescritti più spesso in questa coorte.
Gli studi di vita reale sono ritenuti necessari per integrare le informazioni recuperate con gli studi clinici. Entrambi hanno limitazioni e dovrebbero essere visti come complementari. È importante comprendere i punti di forza e di debolezza di entrambi gli approcci. La scelta degli investigatori, la mancanza di un laboratorio centralizzato, la mancanza di un monitoraggio intensivo tra gli altri, ostacolano la validità interna degli studi reali. I siti e i ricercatori per questo studio sono stati selezionati sulla base dell’essere utenti attuali di GLP-1ra e di essere in grado di raggiungere tempi di avvio ragionevolmente brevi. Tuttavia, il numero di siti e il fatto che oltre il 50% delle comunità autonome spagnole (comprese quelle con una popolazione più numerosa) sono stati inclusi dovrebbero fornire un’equa rappresentatività della realtà del paese. A causa dell’esistenza di restrizioni dei pagatori all’uso di GLP-1Ra in Spagna, la prima prescrizione di questi composti da parte dei medici di base era chiaramente minore al momento della conduzione dello studio. Quindi, la predominanza di siti specialistici può aver portato ad alcuni pregiudizi di selezione del paziente verso un tipo di paziente più avanzato e complesso. Tuttavia, la maggior parte delle linee guida e degli algoritmi tende a collocare GLP-1Ra in ritardo nel corso della malattia, principalmente per ragioni di costo, e la maggior parte degli studi clinici chiave degli studi attualmente disponibili sono stati condotti con pazienti con una lunga durata di diabete, quindi il pregiudizio potrebbe non aver avuto il maggior impatto possibile.
D’altra parte, questo studio è il primo sforzo per valutare il profilo clinico e sociodemografico dei pazienti che ricevono una prescrizione iniziale di GLP-1Ra in Spagna, in un numero rilevante di pazienti e siti. Inoltre, la sua natura trasversale porta una prospettiva nuova e diversa poiché i dati pubblicati finora provengono da analisi retrospettive di database per lo più finalizzate alla valutazione dell’efficacia comparativa, o da indagini mediche che forniscono percezioni di ciò che è dietro la decisione di prescrivere o meno un GLP-1ra. Come tale, dovrebbe fornire informazioni preziose per conoscere tali modelli di trattamento.
In conclusione, questo studio fornisce una descrizione aggiornata dei pazienti con DM2 che iniziano il trattamento con GLP-1Ra in Spagna. Il loro quadro clinico peggiore della media dei pazienti con DM2 probabilmente riflette il comportamento dei medici nei confronti della limitazione del GLP-1Ra a malattie più avanzate, coerente con le restrizioni dei contribuenti ma potenzialmente non totalmente allineato con il background meccanicistico (che richiederebbe probabilmente l’uso prima nel corso della malattia). Inoltre, potrebbe valere la pena riflettere ulteriormente sul fatto che l’enfasi posta sulle proprietà di perdita di peso di questa classe di farmaci stia portando a dimenticare in qualche modo che lo scopo principale del loro uso dovrebbe essere, in linea con le indicazioni approvate, migliorare il controllo glicemico, con la perdita di peso come un beneficio aggiunto altamente desiderabile, piuttosto che la loro caratteristica principale.