Effetti avversi
Agranulocitosi
Il rischio di sviluppare agranulocitosi è di circa l ‘ 1% nei pazienti che assumono clozapina, che può essere indipendente dal dosaggio. La maggior parte dei casi si verificano all’inizio del trattamento, entro sei settimane a sei mesi, e richiedono un ampio monitoraggio della conta assoluta dei neutrofili nel sangue. La definizione di neutropenia è un livello di ANC inferiore a 1500 / mm e l’agranulocitosi è un livello di ANC inferiore a 500/mm. Molti hanno cercato di spiegare il legame tra clozapina e agranulocitosi attribuendo questo effetto negativo alle interazioni farmacologiche con il sistema immunitario e la predisposizione genetica. Uno studio nel 2015 ha esaminato i benefici dei test farmacogenetici e come può influenzare il monitoraggio in pazienti a rischio di agranulocitosi indotta da clozapina. Lo studio ha suggerito che i pazienti con un rischio genetico inferiore possono beneficiare di un programma di monitoraggio ematologico più rilassato. I fattori di rischio includono la vecchiaia, la femmina, la genetica e il trattamento concomitante con altri farmaci noti per causare agranulocitosi. I medici devono inserire i pazienti che assumono clozapina in un registro nazionale. Il fattore stimolante le colonie di granulociti può essere un’opzione per aumentare i livelli di globuli bianchi.
Miocardite
La miocardite indotta da clozapina è una complicanza rara, che colpisce meno del 3% dei pazienti. Questo effetto collaterale dose-indipendente letale appare più frequentemente appare durante le prime quattro settimane di trattamento. In questi pazienti, segni e sintomi di miocardite possono variare da avere una malattia simil-influenzale a sintomi respiratori e cardiovascolari. Alcuni casi di miocardite indotta da clozapina possono anche presentarsi in una forma atipica senza sintomi che portano a tassi più elevati di mortalità. I fattori di rischio includono la titolazione rapida del farmaco, gli effetti collaterali metabolici della clozapina, l’uso concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e sostanze illecite. Il trattamento comprende la cessazione immediata della clozapina, che può risolvere il caso.
Metabolico
La clozapina è associata ad aumento di peso significativo, diabete di tipo 2, chetoacidosi diabetica e aumento dei livelli lipidici-tutto a causa di una maggiore resistenza all’insulina. Sia la clozapina che l’olanzapina hanno effetti indesiderati metabolici più elevati rispetto agli altri antipsicotici atipici e tipici a causa della loro elevata affinità per i recettori della serotonina 5-HT2C. È importante notare che altri fattori, tra cui una cattiva alimentazione e uno stile di vita sedentario, possono contribuire allo sviluppo della sindrome metabolica. L’American Heart Association definisce la sindrome metabolica come aumento di peso, dislipidemia, aumento della pressione sanguigna, aumento dell’intolleranza al glucosio, aumento degli stati proinfiammatori e protrombici. Lo sviluppo di DKA è uno dei gravi effetti collaterali della clozapina, con un tasso di mortalità più elevato rispetto all’agranulocitosi. Le raccomandazioni includono la consulenza del paziente su una corretta dieta, esercizio fisico e altri farmaci come metformina e orlistat per ridurre gli effetti metabolici della clozapina.
Convulsioni
La clozapina può abbassare la soglia convulsiva sia nei pazienti epilettici che in quelli normali. Il rischio è solitamente dose-dipendente, intorno a 1% – 6%, particolarmente con la titolazione rapida e potrebbe essere più prevalente in pazienti più giovani. Questo effetto collaterale può comparire in qualsiasi fase del trattamento. I pazienti che presentano una crisi epilettica durante il trattamento con clozapina possono beneficiare dell’aggiunta di un antiepilettico come l’acido valproico.
Salivazione eccessiva
Sialorrea è una condizione dose-dipendente e benigna che può essere fastidioso per alcuni pazienti. Un rischio di salivazione eccessiva è la polmonite da aspirazione.
Embolia polmonare
Un recente studio che ha confrontato la clozapina con diversi altri antipsicotici ha dimostrato che è l’unico farmaco ad aumentare l’adesione e l’aggregazione piastrinica. Il rischio sembra essere più elevato nei pazienti anziani e nelle donne in gravidanza che assumono dosi elevate. Molti studi hanno trovato questo collegamento per essere dose-indipendente, altamente letale, e hanno un esordio precoce.
Stitichezza
Le proprietà colinergiche e serotoninergiche della clozapina possono influenzare il sistema gastrointestinale e portare a stitichezza o persino ileo. La stitichezza colpisce ovunque dal 15% al 60% di tutti i pazienti che assumono clozapina ed è dose-dipendente, rendendolo uno degli effetti collaterali più comuni. Nei casi più gravi, la stitichezza può progredire verso ileo, che può portare a ostruzione intestinale e ischemia intestinale. Uno studio suggerisce che questi effetti colinergici possono anche portare alla disfagia, che può progredire fino alla polmonite da aspirazione, suggerendo che l’ipomotilità gastrica non può essere limitata solo all’intestino. La gestione include un’adeguata assunzione di liquidi, l’uso di lassativi o docusati e la riduzione della dose.
Altri
Altri effetti indesiderati possono includere ipotensione ortostatica, sedazione, tachicardia, disfunzione sessuale e ritenzione urinaria.