Abbiamo segnalato il caso di un paziente con cCMV infezione che aveva neurologici gravi e udito manifestazioni durante l’infanzia, ed è stata seguita per 10 anni. Alla diagnosi, i tipici risultati radiologici dell’infezione da cCMV includono calcificazione intracranica, anomalie diffuse della sostanza bianca e cisti periventricolari. Diversi studi hanno dimostrato la relazione tra le manifestazioni cliniche dell’infezione da cCMV alla nascita e la prognosi dello sviluppo neurologico. Boppona et al. ha riportato una relazione tra calcificazione intracranica durante il periodo neonatale e scarsi risultati dello sviluppo neurologico a lungo termine. Nel frattempo, Inaba et al. ha riferito che un aumento del volume di lesioni di sostanza bianca sulla risonanza magnetica cerebrale è stato associato a un quoziente di intelligenza inferiore. Tuttavia, nel presente caso, le pietre miliari motorie del paziente e il quoziente di intelligenza erano completamente normali a 10 anni di età nonostante le osservazioni radiologiche di calcificazione intracranica e gravi anomalie della sostanza bianca durante il primo periodo dell’infanzia.
SNHL è la sequela più comune nell’infezione da cCMV. La perdita dell’udito associata all’infezione sintomatica da cCMV è spesso progressiva (54% dei pazienti) e alla fine diventa grave o profonda nell’orecchio interessato nel 78% dei pazienti . Fortunatamente, nel presente paziente, l’udito nell’orecchio destro interessato (60-70 dB) non è progredito dal basale nonostante le fluttuazioni minime e l’udito nell’orecchio sinistro è rimasto normale al follow-up di 10 anni (Fig. 2). Pertanto, ipotizziamo che il mantenimento dell’udito abbia contribuito al miglioramento del suo successivo sviluppo neurologico e psicologico.
Alcuni studi hanno riportato che i farmaci antivirali hanno un effetto benefico sulla SNHL che inizia durante il periodo neonatale. Kimberlin et al. ha riferito che un numero significativamente inferiore di bambini con SNHL che hanno ricevuto GCV hanno manifestato un peggioramento dell’udito tra il basale e ≥ 1 anno rispetto ai controlli che non hanno ricevuto GCV (21% vs. 68%, rispettivamente, p < 0,01). In uno studio più recente, i pazienti che hanno ricevuto VGCV orale per 6 mesi avevano maggiori probabilità di mostrare un miglioramento della SNHL o di mantenere un udito normale e avevano punteggi migliori dello sviluppo neurologico, comprese le scale della componente linguistica e della comunicazione ricettiva a 24 mesi rispetto ai pazienti che hanno ricevuto VGCV orale per 6 settimane . Tuttavia, non è chiaro se i farmaci antivirali siano efficaci per prevenire la progressione della perdita dell’udito a lungo termine. I due studi sopra citati si sono concentrati sugli effetti a breve termine dei farmaci antivirali. Pertanto, sono necessari ulteriori casi e osservazioni uditive a lungo termine per chiarire l’efficacia dei farmaci antivirali per SNHL.
In questo paziente, la dose di VGCV era inferiore a quella utilizzata per il dosaggio convenzionale (16 mg/kg/dose, due volte al giorno) . Una ragione per la nostra strategia di dosaggio è perché gli enzimi epatici del paziente sono diventati elevati quando GCV per via endovenosa è stato somministrato alla dose raccomandata (6 mg/kg/dose, due volte al giorno). La seconda ragione è perché la carica virale CMV potrebbe essere monitorata frequentemente mediante PCR quantitativa. È stato quindi possibile determinare la dose minima necessaria per sopprimere la carica virale. Fortunatamente, non sono stati osservati eventi avversi comuni come neutropenia e trombocitopenia durante il periodo di trattamento.
Nel presente paziente, le aree anormali di sostanza bianca osservate durante l’infanzia si sono gradualmente localizzate a 3 anni di età e per lo più sono scomparse di 9 anni. Ci sono poche informazioni sul decorso temporale dei risultati della risonanza magnetica cerebrale nelle infezioni congenite da CMV, comprese le anomalie della sostanza bianca che si verificano con l’invecchiamento. I risultati della risonanza magnetica di anomalie non progressive o statiche della sostanza bianca sono stati descritti da van der Knaap et al. . D’altra parte, Krakar et al. descritto il corso del cambiamento di leucoencefalopatia in caso di CMV congenito sintomatico. Hanno proposto che la leucoencefalopatia non fosse solo non progressiva o statica ma anche evolutiva, il che suggerisce sia l’interruzione sottostante che la mielinizzazione ritardata. Nel nostro paziente, la risonanza magnetica è stata ripetutamente eseguita, il che ha permesso la valutazione della mielinizzazione ritardata e dei cambiamenti nelle anomalie della sostanza bianca, mentre il paziente non ha mostrato alcun cambiamento di stato. Il confronto dei cambiamenti legati all’età nelle immagini MRI con la pietra miliare dello sviluppo fornisce importanti informazioni cliniche ma è ancora controverso. Potrebbero essere necessari ulteriori dati per risolvere questo problema.
Il rilevamento e la quantificazione della dnemia da CMV possono essere utili per predire esiti avversi a lungo termine, in particolare la perdita dell’udito . È interessante notare che, nell’attuale paziente, la capacità uditiva bilaterale è stata mantenuta durante i 10 anni di follow-up nonostante la DNEMIA durante la prima infanzia. Yamaguchi et al. recentemente ha dimostrato che i neonati con infezione congenita da CMV e SNHL avevano un numero di copia del DNA CMV urinario significativamente più alto rispetto ai neonati con infezione congenita da CMV senza SNHL (p = 0,036). Nel presente paziente, la CMV urinaria è stata rilevata continuamente dopo 6 mesi di età fino al follow-up di 10 anni, ma la carica virale nel plasma e nella PBMC è scomparsa prima dei 2 anni di età. Il significato clinico della ricomparsa della carica virale nel plasma dopo il trattamento e/o delle PBMC infette da CMV rimane incompleto.
Questo studio ha diverse limitazioni. Innanzitutto, non è noto se la terapia antivirale abbia migliorato direttamente i sintomi associati al coinvolgimento del sistema nervoso centrale, tra cui la stabilizzazione della perdita dell’udito bilaterale, la riduzione delle aree anormali della sostanza bianca e la conservazione di un QI normale in questo paziente. La seconda limitazione è la tempistica dei farmaci antivirali. La somministrazione di GCV è iniziata a 1,5 mesi di età, mentre il trattamento convenzionale deve essere iniziato durante il periodo neonatale . Pertanto, ulteriori studi per determinare l’efficacia della somministrazione ritardata di farmaci antivirali sarebbero di interesse clinico. La terza limitazione è l’indicazione per i farmaci antivirali di questo paziente. Secondo un rapporto di Rawlinson et al. , i neonati con infezione congenita da CMV lievemente sintomatica non devono essere sottoposti di routine a terapia antivirale. Per quanto riguarda i dati, sono stati raccolti solo dati limitati riguardanti la prognosi a lungo termine dell’infezione da cCMV. Un’ulteriore valutazione di un gran numero di questi pazienti è necessaria per chiarire il decorso naturale dell’infezione da cCMV e determinare la sicurezza e l’efficacia della terapia antivirale.
In conclusione, abbiamo riportato il caso di follow-up di 10 anni di cCMV in un paziente che ha mostrato un normale sviluppo neurologico, nessuna progressione della perdita dell’udito e miglioramento dei risultati della risonanza magnetica, nonostante le complicazioni neurologiche tra cui calcificazioni cerebrali, gravi danni alla sostanza bianca, cisti periventricolari e perdita dell’udito unilaterale durante l’infanzia.