Il trattamento prevede la trasfusione di specifici globuli bianchi, chiamati granulociti, da donatori selezionati, in pazienti con forme avanzate di cancro. Un trattamento simile che utilizza globuli bianchi da topi resistenti al cancro ha avuto in precedenza un grande successo, curando il 100% dei topi da laboratorio affetti da neoplasie maligne avanzate.
Zheng Cui, Ph. D., ricercatore principale e professore associato di patologia, annuncerà lo studio il 28 giugno alla Understanding Aging conference di Los Angeles.
Lo studio, dato il via libera dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, coinvolgerà il trattamento di pazienti affetti da cancro umano con globuli bianchi da giovani sani il cui sistema immunitario produce cellule con alti livelli di attività di lotta contro il cancro.
La base dello studio è la scoperta degli scienziati, pubblicata cinque anni fa, di un topo resistente al cancro e la loro successiva scoperta che i globuli bianchi di quel topo e la sua progenie hanno curato tumori avanzati in normali topi da laboratorio. Da allora hanno identificato un’attività simile che uccide il cancro nei globuli bianchi di alcuni esseri umani sani.
“Nei topi, siamo stati in grado di sradicare anche forme altamente aggressive di malignità con tumori estremamente grandi”, ha detto Cui. “Speriamo che vedremo gli stessi risultati negli esseri umani. I nostri studi di laboratorio indicano che questa capacità di combattere il cancro è ancora più forte negli esseri umani sani.”
Il team ha testato in laboratorio cellule umane anticancro provenienti da donatori sani contro cellule umane del cancro cervicale, della prostata e della mammella with con risultati sorprendentemente buoni. Gli scienziati dicono che la risposta anti-tumorale coinvolge principalmente granulociti del sistema immunitario innato, un sistema noto per combattere le infezioni.
I granulociti sono il tipo più abbondante di globuli bianchi e possono rappresentare fino al 60% dei globuli bianchi circolanti totali negli esseri umani sani. I donatori possono dare granulociti specificamente senza perdere altri componenti del sangue attraverso un processo chiamato aferesi che separa granulociti e restituisce altri componenti del sangue di nuovo ai donatori.
In un piccolo studio su volontari umani, gli scienziati hanno scoperto che l’attività di uccisione del cancro nei granulociti era più alta nelle persone di età inferiore ai 50 anni. Hanno anche scoperto che questa attività può essere abbassata da fattori come l’inverno o lo stress emotivo. Hanno detto che la chiave del successo della nuova terapia è trasfondere granulociti sufficienti da donatori sani mentre le loro attività di uccisione del cancro sono al loro livello massimo.
Per il prossimo studio, i ricercatori stanno attualmente reclutando 500 potenziali donatori locali che hanno 50 anni o più giovani e in buona salute per sottoporsi al test del sangue. Di questi, ai volontari 100 con un’alta attività di uccisione del cancro verrà chiesto di donare globuli bianchi per lo studio. I destinatari delle cellule includeranno 22 pazienti oncologici che hanno tumori solidi che non hanno risposto originariamente, o non rispondono più, alle terapie convenzionali. Lo studio avrà un costo di $100.000 per paziente che riceve la terapia, e per molti pazienti (quelli che vivono in 22 stati, tra cui North Carolina) i costi possono essere coperti dalla loro compagnia di assicurazione. Non c’è alcun costo per donare il sangue.
Per ulteriori informazioni sulle qualifiche per donatori e partecipanti, visitare http://www.wfubmc.edu/LIFT (sito Web sarà disponibile la sera del 6/27.) La capacità di uccidere il cancro in queste cellule è più alta durante l’estate, quindi i ricercatori sperano di trovare volontari che possono permettersi rapidamente la terapia.
“Se lo studio è efficace, sarebbe un’altra freccia nella faretra dei trattamenti mirati al cancro”, ha detto Mark Willingham, MD, un co-ricercatore e professore di patologia. “Si basa su 10 anni di lavoro da quando il topo resistente al cancro è stato scoperto per la prima volta.”
I volontari selezionati come donatori based in base alla potenziale attività di lotta contro il cancro osservata dei loro globuli bianchi complete completeranno l’aferesi, un processo di due o tre ore simile alla donazione di piastrine, per raccogliere i loro granulociti. I malati di cancro riceveranno quindi i granulociti attraverso una trasfusione a un processo sicuro che è stato utilizzato per più di 30 anni. Normalmente, il trattamento viene utilizzato per i pazienti che hanno malattie infettive resistenti agli antibiotici. Il trattamento sarà somministrato per tre o quattro giorni consecutivi su base ambulatoriale. Possono essere necessari fino a tre donatori per raccogliere un numero sufficiente di emoderivati per un partecipante allo studio.
“La differenza tra il nostro studio e la tradizionale terapia a cellule bianche è che stiamo selezionando i donatori sani in base alla capacità di uccidere il cancro dei loro globuli bianchi”, ha affermato Cui. Gli scienziati stanno chiamando la terapia leucocitaria Terapia di infusione (ASCENSORE).
L’obiettivo dello studio di fase II è determinare se i pazienti possono tollerare una quantità sufficiente di granulociti trasfusi per il trattamento. I partecipanti saranno monitorati regolarmente, e dopo tre mesi gli scienziati valuteranno se il trattamento si traduce in chiari benefici clinici per i pazienti. Se questa fase dello studio ha successo, gli scienziati espanderanno lo studio per determinare se il trattamento è più adatto a determinati tipi di cancro.
Yikong Keung, MD, un oncologo medico, è il capo investigatore clinico dello studio. Gregory Pomper, MD, assistente professore di patologia e direttore della Wake Forest Baptist blood bank, supervisionerà la parte di blood banking dello studio.